Pembrolizumab og Ibrutinib til behandling af patienter med trin III-IV melanom, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• FØRREGISTRERING- INKLUSIONSKRITERIER
• Diagnose af inoperabelt stadium III eller metastatisk melanom (stadie IV), der ikke er modtagelig for lokal terapi

• Mindst én ikke-nodal læsion, der anses for målbar ved kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) (dvs. en læsion, hvis længste diameter kan måles nøjagtigt som >= 1,0 cm med computertomografi [CT]-scanning, CT-komponent af en positronemissionstomografi [PET]/CT eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) eller mindst én malign lymfeknude anses for at kunne måles ved RECIST-kriterier (dvs. dens korte akse er >= 1,5 cm, når den vurderes ved CT-scanning)

  • BEMÆRK: tumorlæsioner i et tidligere bestrålet område betragtes ikke som målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Patienten er villig til at gennemgå behandling og monitorering på den indskrivende institution
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål
• REGISTRERING- INKLUSIONSKRITERIER
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af uoperabelt stadium III eller metastatisk melanom (stadie IV), der ikke er modtagelig for lokal terapi

• Kun hvis patienten tidligere har været udsat for anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling:

  • Patienten havde sygdomsprogression på eller inden for 6 måneder efter anti-PD-1/anti-PD-L1-behandling i metastaserende omgivelser ELLER
  • Patienten havde sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den sidste dosis adjuverende/neoadjuverende anti-PD-1/anti-PD-L1-behandling
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)

• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)

  • Kriterierne skal være opfyldt uden transfusion =< fire uger før registrering
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN); hvis total bilirubin > 1,5 X ULN, så direkte bilirubin =< ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (aspartattransaminase [AST]) og alaninaminotransferase (alanintransaminase [ALT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 X ULN for patienter med levermetastaser (opnået =< 14 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 X ULN og kreatininclearance (CrCL) >= 30 ml/min pr. Cockcroft Gault-formel (opnået =< 14 dage før registrering)
• Kun patienter i den fødedygtige alder, negativ uringraviditetstest udført =< 7 dage før undersøgelsesregistrering

Ekskluderingskriterier:

• FØRREGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; tilstrækkelig prævention er defineret som 2 præventionsmetoder (f.eks. hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, mandlige kondomer eller kvindelige kondomer med sæddræbende middel) eller forudgående kirurgisk sterilisation eller afholdenhed fra heteroseksuel aktivitet
• Tidligere behandling med ibrutinib eller tidligere eksponering for BTK-hæmmere
• Uveal melanom
• Nuværende brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Kræv kontinuerlig behandling med en stærk CYP3A-hæmmer
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel til kræftbehandling eller bruger et forsøgsudstyr inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering
• Levende vacciner inden for 28 dage før undersøgelsens præregistrering
• Invasiv kirurgisk procedure inden for 28 dage før undersøgelsens præregistrering
• Anamnese med klinisk alvorlig (f.eks. kræver kronisk immunsuppressiv terapi, [f.eks. cyclosporin A, tacrolimus]) autoimmun sygdom (f.eks. colitis ulcerosa, lupus) eller historie med organtransplantation
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion, aktiv infektion med hepatitis B virus eller hepatitis C virus eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Gastrointestinal sygdom, der kan hæmme ibrutinib-absorption (f.eks. malabsorptionssyndrom, resektion af maven eller en stor del af tyndtarmen, eller delvis/fuldstændig tarmobstruktion), eller ude af stand til at sluge kapsler

• Aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis

  • Bemærk: Patienter med ubehandlet hjernemetastaser vil blive udelukket; patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

    • Inaktiv (uden tegn på progression, som er dokumenteret ved CT eller MR inden for 90 dage før registrering), OG
    • På =< 10 mg/dag prednison eller tilsvarende i mindst 28 dage før præregistrering
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ustabil angina, myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom inden for =< 180 dage før registrering, symptomatisk eller ukontrolleret arytmi, kongestiv hjertesvigt eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Funktionel klassifikation

• Anden aktiv malignitet =< 3 år før præregistrering; bemærk: hvis der er en tidligere malignitet i anamnesen, må patienten ikke modtage anden specifik behandling for cancer

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom =< 6 måneder før præ-randomisering
• Kendte blødningsforstyrrelser (von Willebrands sygdom eller hæmofili)
• Anamnese med iskæmisk slagtilfælde eller intrakraniel blødning =< 180 dage før præregistrering
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse A, B eller C i henhold til Child Pugh klassifikationen
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerbehandling, defineret som ikke løst i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, version [v]4.0) grad 0 eller 1, eller til de niveauer, der er dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelser af alopeci og perifer neuropati
• REGISTRERING- EXKLUSION
• Manglende bekræftelse af histologisk eller cytologisk uoperabelt stadium III eller metastatisk melanom (stadie IV), der ikke er modtagelig for lokal terapi
• Tidligere kemoterapi, immunterapi, radioaktiv eller biologisk cancerterapi (inklusive monoklonalt antistof [mAb]) =< 28 dage før registrering
• Modtog en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmer =< 7 dage før registrering
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling =< 21 dage før registrering
• Nylig infektion, der krævede systemisk antibiotikabehandling, der blev afsluttet =< 14 før registrering