A pembrolizumab és az ibrutinib a műtéttel nem eltávolítható III-IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• ELŐREGISZTRÁCIÓ- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI
• Nem reszekálható III. stádium vagy metasztatikus melanoma (IV. stádium) diagnosztizálása nem alkalmas helyi terápiára

• Legalább egy nem csomóponti lézió, amely mérhetőnek tekinthető a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumai szerint (vagyis olyan elváltozás, amelynek leghosszabb átmérője pontosan mérhető: >= 1,0 cm számítógépes tomográfia [CT] vizsgálattal, egy CT komponens pozitronemissziós tomográfia [PET]/CT vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) vagy legalább egy rosszindulatú nyirokcsomó mérhetőnek minősül a RECIST kritériumok szerint (vagyis rövid tengelye >= 1,5 cm CT-vizsgálattal értékelve)

  • MEGJEGYZÉS: A korábban besugárzott területen lévő daganatos elváltozások nem minősülnek mérhető betegségnek
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0, 1 vagy 2
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• A beteg hajlandó a beiratkozó intézményben kezelésre és megfigyelésre
• Szövet- és vérmintákat hajlandó biztosítani korrelatív kutatási célokra
• REGISZTRÁCIÓS FELTÉTELEK
• Nem reszekálható III. stádium vagy metasztatikus melanoma (IV. stádium) szövettani vagy citológiai megerősítése, amely nem alkalmazható helyi terápiára

• Csak akkor, ha a beteg korábban anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 kezelésben részesült:

  • A betegnél a betegség progressziója volt az anti-PD-1/anti-PD-L1 terápia során vagy azt követően 6 hónapon belül metasztatikus környezetben VAGY
  • A beteg betegsége az utolsó adag adjuváns/neoadjuváns anti-PD-1/anti-PD-L1 kezelés után 6 hónapon belül progressziót mutatott
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (=< 14 nappal a regisztráció előtt mérve)

• Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)

  • A feltételeknek teljesülniük kell transzfúzió nélkül =< négy héttel a regisztráció előtt
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); ha az összbilirubin > 1,5 X ULN, akkor a direkt bilirubin = < ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Aszpartát aminotranszferáz (aszpartát transzamináz [AST]) és alanin aminotranszferáz (alanin transzamináz [ALT]) = < 2,5 x ULN VAGY = < 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Kreatinin = < 1,5-szeres ULN és kreatinin-clearance (CrCL) >= 30 ml/perc Cockcroft Gault formulánként (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Csak fogamzóképes korú betegek, negatív vizelet terhességi teszt = < 7 nappal a vizsgálati regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• ELŐREGISZTRÁCIÓS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat tervezett időtartama alatt, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; a megfelelő fogamzásgátlás a fogamzásgátlás két módszere (például hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel ellátott méhnyak sapka, férfi óvszer vagy női óvszer spermiciddel) vagy előzetes műtéti sterilizáció, vagy a heteroszexuális tevékenységtől való tartózkodás.
• Előzetes ibrutinib-kezelés vagy BTK-gátlókkal való korábbi expozíció
• Uveális melanoma
• A warfarin vagy más K-vitamin antagonisták jelenlegi alkalmazása
• Erős CYP3A-gátlóval történő folyamatos kezelést igényel
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgált rákterápiás szer vizsgálatában, vagy vizsgálati eszközt használ a vizsgálat regisztrációját megelőző 28 napon belül
• Élő vakcinák a vizsgálat előzetes regisztrációját megelőző 28 napon belül
• Invazív sebészeti beavatkozás a vizsgálat előzetes regisztrációját megelőző 28 napon belül
• Klinikailag súlyos (például krónikus immunszuppresszív terápiát igényel, [pl. ciklosporin A, takrolimusz]), autoimmun betegség (pl. colitis ulcerosa, lupus) vagy szervátültetés az anamnézisben
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés
• Emésztőrendszeri betegség, amely gátolhatja az ibrutinib felszívódását (pl. felszívódási zavar szindróma, a gyomor vagy a vékonybél nagy részének reszekciója vagy részleges/teljes bélelzáródás), vagy nem képes lenyelni a kapszulákat

• Aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás

  • Megjegyzés: A kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek; A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy megfelelnek a következő kritériumoknak:

    • Inaktív (a regisztráció előtt 90 napon belül CT-vel vagy MRI-vel dokumentált progresszió bizonyítéka nélkül), ÉS
    • Be =< 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű legalább 28 napig az előzetes regisztráció előtt
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például instabil angina, szívinfarktus vagy akut koszorúér-szindróma a regisztráció előtt =< 180 nappal, tüneti vagy kontrollálatlan aritmia, pangásos szívelégtelenség vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association meghatározása szerint Funkcionális osztályozás

• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok =< 3 évvel az előzetes regisztráció előtt; Megjegyzés: ha a kórelőzményben rosszindulatú daganat szerepel, a beteg nem részesülhet más specifikus rákkezelésben

  • KIVÉTELEK: nem melanotikus bőrrák vagy in situ méhnyak karcinóma
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint; vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy akut koronária szindróma a kórelőzményében =< 6 hónappal a prerandomizálás előtt
• Ismert vérzési rendellenességek (von Willebrand-kór vagy hemofília)
• Ischaemiás stroke vagy intracranialis vérzés az anamnézisben = < 180 nappal az előzetes regisztráció előtt
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás Child-Pugh A, B vagy C osztályú Child Pugh besorolás szerint
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem oldották meg a mellékhatások közös terminológiai kritériumait (CTCAE, [v]4.0 verzió) 0. vagy 1. fokozat, vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintekre, az alopecia és a perifériás neuropátia kivételével
• REGISZTRÁCIÓ- KIZÁRÁS
• A szövettani vagy citológiailag nem reszekálható III. stádium vagy metasztatikus melanoma (IV. stádium) nem igazolható, amely nem alkalmazható helyi terápiára
• Korábbi kemoterápia, immunterápia, radioaktív vagy biológiai rákterápia (beleértve a monoklonális antitestet [mAb]) = < 28 nappal a regisztráció előtt
• Erős citokróm P450 (CYP) 3A inhibitort kapott =< 7 nappal a regisztráció előtt
• Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia = < 21 nappal a regisztráció előtt
• Szisztémás antibiotikus kezelést igénylő, közelmúltbeli fertőzés, amelyet a regisztráció előtt fejeztek be = < 14