Pembrolitsumabi ja ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV melanooma, jota ei voida poistaa leikkauksella
Vaiheen I tutkimus pembrolitsumabista yhdistelmänä ibrutinibin kanssa ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen melanooman hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Ibrutinibin suurimman siedetyn annoksen määrittäminen yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma. (Vaihe I) II. Arvioida kokonaisvaste, jota hoidetaan suurimmalla siedetyllä ibrutinibin annoksella yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma. (annoksen laajennuskohortti)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida ibrutinibin ja pembrolitsumabin yhdistelmän turvallisuutta ja haittavaikutusprofiileja potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma.
II. Arvioida kokonaisvasteprosenttia (ORR) potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma, jotka saavat ibrutinibia ja pembrolitsumabia.
III. Arvioida vasteen kestoa, etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) potilailla, joilla on edennyt melanooma ja jotka saavat ibrutinibia ja pembrolitsumabia.
IV. Arvioida ibrutinibi- ja pembrolitsumabihoidon vaikutusta Th1/Th2-immuunipolariteettiin.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida CD8 T-soluvastetta useille melanoomaan liittyville antigeeneille ja korreloida CD8 T-soluvasteet Th1/Th2-immuunipolariteetin muutoksiin.
II. Ibrutinibi- ja pembrolitsumabihoidon aiheuttamien plasman sytokiinien muutosten arvioiminen.
III. Arvioida muutos mahdollisissa biomarkkereissa, kuten kasvaimeen sitoutuneissa ja liukoisissa PD-L1-tasoissa ja kasvaimeen infiltroivissa lymfosyyteissä, jotka voivat korreloida hoitovasteiden kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on ibrutinibin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat ibrutinibia suun kautta (PO) päivittäin syklin 1 päivinä 1-28 ja kierron 2 päivinä 1-21 ja sitä myöhemmissä jaksoissa. Potilaat saavat myös pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan syklin 1 8. päivänä ja 2. syklin 1. päivänä ja myöhemmissä jaksoissa. Sykli 1 jatkuu 28 päivää ja seuraavat syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ENNAKKOREKISTERÖINTI – SISÄLTÖPERUSTEET
- Ei-leikkausvaiheen III tai metastaattisen melanooman (vaihe IV) diagnoosi, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon
Vähintään yksi ei-solmukohtainen leesio, jota pidetään mitattavissa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä (eli leesio, jonka pisin halkaisija voidaan mitata tarkasti >= 1,0 cm tietokonetomografialla [CT], CT-komponentti positroniemissiotomografia [PET]/CT tai magneettikuvaus [MRI]) tai ainakin yksi pahanlaatuinen imusolmuke katsotaan mitattavaksi RECIST-kriteereillä (eli sen lyhyt akseli on >= 1,5 cm TT-skannauksella arvioituna)
- HUOMAA: kasvainvaurioita aiemmin säteilytetyllä alueella ei pidetä mitattavissa olevana sairautena
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0, 1 tai 2
- Anna tietoinen kirjallinen suostumus
- Potilas on valmis hakeutumaan hoitoon ja seurantaan ilmoittautuvassa laitoksessa
- Valmis toimittamaan kudos- ja verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten
- REKISTERÖINTI- SISÄLTÖPERUSTEET
- Histologinen tai sytologinen vahvistus ei-leikkausvaiheessa III tai metastaattisesta melanoomasta (vaihe IV), joka ei sovellu paikalliseen hoitoon
Vain jos potilas on aiemmin altistunut anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidolle:
- Potilaalla oli sairauden eteneminen anti-PD-1/anti-PD-L1-hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen metastaattisissa olosuhteissa TAI
- Potilaan sairaus eteni 6 kuukauden sisällä adjuvantti/neoadjuvantti anti-PD-1/anti-PD-L1-hoidon viimeisestä annoksesta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Kriteerit tulee täyttää ilman verensiirtoa =< neljä viikkoa ennen ilmoittautumista
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); jos kokonaisbilirubiini > 1,5 X ULN, suora bilirubiini = < ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (aspartaattitransaminaasi [AST]) ja alaniiniaminotransferaasi (alaniinitransaminaasi [ALT]) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Kreatiniini = < 1,5 X ULN ja kreatiniinipuhdistuma (CrCL) >= 30 ml/min Cockcroft Gaultin kaavaa kohden (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Vain hedelmällisessä iässä olevat potilaat, negatiivinen virtsaraskaustesti = < 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- ENNAKKOREKISTERÖINTI POISPOISPERUSTEET
Mikä tahansa seuraavista:
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; riittävä ehkäisy on määritelty kahdeksi ehkäisymenetelmäksi (esim. hormonaaliset ehkäisymenetelmät, kohdunsisäinen laite, spermisidillä varustettu pallea, spermisidillä varustettu kohdunkaulansuojus, miesten kondomit tai naisten kondomi spermisidillä) tai aikaisempi kirurginen sterilointi tai pidättäytyminen heteroseksuaalisesta toiminnasta
- Aiempi ibrutinibihoito tai aikaisempi altistus BTK-estäjille
- Uveaalinen melanooma
- Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien nykyinen käyttö
- Edellyttää jatkuvaa hoitoa vahvalla CYP3A:n estäjällä
- Osallistut tai on osallistunut tutkittavan syövän hoitoaineen tutkimukseen tai käytät tutkimuslaitetta 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Elävät rokotteet 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen ennakkorekisteröintiä
- Invasiivinen kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen ennakkoilmoittautumista
- Kliinisesti vakava (esim. vaatii kroonista immunosuppressiivista hoitoa, [esim. syklosporiini A, takrolimuusi]) autoimmuunisairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, lupus) tai elinsiirto
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
- Ruoansulatuskanavan sairaus, joka saattaa estää ibrutinibin imeytymistä (esim. imeytymishäiriö, mahalaukun tai suuren ohutsuolen osan resektio tai osittainen/täydellinen suolen tukos) tai kyvyttömyys niellä kapseleita
Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
Huomautus: Potilaat, joilla on hoitamaton aivometastaasi, suljetaan pois. potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:
- Ei-aktiivinen (ilman etenemisen todisteita, jotka on dokumentoitu TT:llä tai MRI:llä 90 päivän sisällä ennen rekisteröintiä), JA
- On =< 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa vähintään 28 päivää ennen ennakkoilmoittautumista
- Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimotauti =< 180 päivää ennen rekisteröintiä, oireinen tai hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla Toiminnallinen luokitus
Muu aktiivinen pahanlaatuisuus =< 3 vuotta ennen esirekisteröintiä; Huomautus: jos potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilas ei saa saada muuta erityistä syövän hoitoa
- POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä = < 6 kuukautta ennen esisatunnaistamista
- Tunnetut verenvuotohäiriöt (von Willebrandin tauti tai hemofilia)
- Aiempaa iskeeminen aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto = < 180 päivää ennen ennakkoilmoittautumista
- Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokka A, B tai C Child Pugh -luokituksen mukaan
- Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio [v]4.0) mukaisesti asteikolla 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämille tasoille, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa
- REKISTERÖINTI - POISsulkeminen
- Epäonnistuminen histologisesti tai sytologisesti leikkauskelvottoman vaiheen III tai metastaattisen melanooman (vaihe IV) vahvistamisessa, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon
- Aikaisempi kemoterapia, immunoterapia, radioaktiivinen tai biologinen syöpähoito (mukaan lukien monoklonaalinen vasta-aine [mAb]) = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
- Sai vahvan sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjän =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito = < 21 päivää ennen rekisteröintiä
- Viimeaikainen systeemistä antibioottihoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen = < 14 ennen rekisteröintiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (ibrutinibi, pembrolitsumabi)
Potilaat saavat ibrutinibi PO päivittäin syklin 1 päivinä 1-28 ja syklin 2 päivinä 1-21 ja sitä myöhemmissä jaksoissa.
Potilaat saavat myös pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan syklin 1 8. päivänä ja 2. syklin 1. päivänä ja myöhemmissä jaksoissa.
Sykli 1 jatkuu 28 päivää ja seuraavat syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (vaihe I)
Aikaikkuna: Toisen hoitojakson alkuun asti
|
Määritetään korkeimmaksi annostasoksi niiden testattujen joukossa, joissa korkeintaan yksi 6 potilaasta kehittää annosta rajoittavan toksisuuden ennen toisen hoitojakson aloittamista.
Kunkin myrkyllisyystyypin enimmäisaste kirjataan jokaiselle potilaalle.
Jokaisen annostason mukaan raportoidun toksisuuden osalta määritetään niiden potilaiden prosenttiosuus, joille tämä myrkyllisyys kehittyy minkä tahansa asteisena, sekä niiden potilaiden prosenttiosuus, joille kehittyy vakava aste (aste 3 tai korkeampi).
|
Toisen hoitojakson alkuun asti
|
|
Kasvainvaste (annoksen laajennuskohortti)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Tuumorivasteen arviot ja binomiaaliset luottamusvälit raportoidaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainvaste arvioitu Response Evaluation Criteria in Solid -kriteerien (RECIST) mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Potilaalla, jonka kasvain on täyttänyt täydellisen tai osittaisen vasteen RECIST-kriteerit kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa vähintään 8 viikon välein, katsotaan olleen kasvainvaste.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta taudin etenemisen dokumentointiin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Tarkastellaan tutkivalla ja hypoteesia luovalla tavalla.
|
Tutkimuksen aloittamisesta taudin etenemisen dokumentointiin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Tarkastellaan tutkivalla ja hypoteesia luovalla tavalla.
|
Tutkimukseen osallistumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic in Rochester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- pembrolitsumabi
- Ibrutinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC1577
- 16-002462 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .