수술로 제거할 수 없는 III-IV기 흑색종 환자를 치료하는 펨브롤리주맙과 이브루티닙

포함 기준:

• 사전 등록 - 포함 기준
• 절제 불가능한 III기 또는 국소 치료가 불가능한 전이성 흑색종(IV기)의 진단

• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준에 의해 측정 가능한 것으로 간주되는 비결절성 병변(즉, 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔으로 가장 긴 직경이 >= 1.0 cm로 정확하게 측정될 수 있는 병변, 양전자 방출 단층촬영[PET]/CT 또는 자기공명영상[MRI]) 또는 적어도 하나의 악성 림프절이 RECIST 기준(즉, CT 스캔으로 평가할 때 단축이 >= 1.5 cm임)에 의해 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

  • 참고: 이전에 조사된 영역의 종양 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 환자는 등록 기관에서 치료 및 모니터링을 받을 의향이 있습니다.
• 상관 연구 목적으로 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 등록-포함 기준
• 절제 불가능한 III기 또는 국소 치료가 불가능한 전이성 흑색종(IV기)의 조직학적 또는 세포학적 확인

• 환자가 이전에 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법에 노출된 적이 있는 경우에만:

  • 환자가 전이성 환경에서 항-PD-1/항-PD-L1 요법 이후 6개월 또는 그 이내에 질병 진행이 있었음 또는
  • 환자는 보조/신보조제 항-PD-1/항-PD-L1 치료의 마지막 투여 후 6개월 이내에 질병이 진행되었습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)

• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3 (획득 =< 등록 14일 전)

  • 수혈 없이 기준을 충족해야 함 =< 등록 4주 전
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL (획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈 > 1.5 X ULN인 경우 직접 빌리루빈 =< ULN(획득 =< 등록 14일 전)
• 간 전이가 있는 환자의 경우 아스파테이트 아미노전이효소(아스파르테이트 전이효소[AST]) 및 알라닌 아미노전이효소(알라닌 전이효소[ALT]) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 X ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 X ULN 및 크레아티닌 청소율(CrCL) >= Cockcroft Gault 공식당 30ml/분(획득 =< 등록 14일 전)
• 가임기 환자만, 음성 소변 임신 검사 완료 = < 연구 등록 7일 전

제외 기준:

• 사전 등록 제외 기준

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 스크리닝 방문을 시작으로 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 적절한 피임법을 사용하기를 꺼리는 가임기 남성 또는 여성; 적절한 피임은 2가지 피임 방법(예: 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 함유 격막, 살정제 함유 자궁경부 캡, 남성 콘돔 또는 살정제 함유 여성 콘돔) 또는 이전의 외과적 불임 수술 또는 이성애 활동의 금욕으로 정의됩니다.
• 이브루티닙을 사용한 이전 치료 또는 BTK 억제제에 대한 이전 노출
• 포도막 흑색종
• 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 현재 사용
• 강력한 CYP3A 억제제로 지속적인 치료 필요
• 연구 등록 전 28일 이내에 연구용 암 치료제 또는 연구용 기기를 사용하는 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 자
• 연구 사전 등록 전 28일 이내의 생백신
• 연구 사전 등록 전 28일 이내의 침습 수술
• 임상적으로 심각한(예: 만성 면역억제 요법[예: 사이클로스포린 A, 타크로리무스] 필요) 자가면역 질환(예: 궤양성 대장염, 루푸스) 또는 장기 이식 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 의한 활동성 감염 또는 조절되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력
• 이브루티닙 흡수를 억제할 수 있는 위장관 질환(예: 흡수장애 증후군, 위 또는 소장의 큰 부분 절제 또는 부분/완전 장 폐쇄) 또는 캡슐을 삼킬 수 없음

• 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염

  • 참고: 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 이전에 치료받은 뇌 전이 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

    • 비활성(등록 전 90일 이내에 CT 또는 MRI로 기록된 진행 증거 없음), 그리고
    • On =< 10mg/일 사전 등록 전 최소 28일 동안 프레드니손 또는 등가물
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 등록 전 =< 180일 이내의 불안정 협심증, 심근경색 또는 급성 관상동맥 증후군, 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 뉴욕 심장 협회에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환 기능 분류

• 기타 활동성 악성 종양 = 사전 등록 전 3년 미만; 참고: 이전 악성 종양의 병력이 있는 경우 환자는 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.

  • 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종
• New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 조절되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 심근 경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력 = 사전 무작위화 전 6개월 미만
• 알려진 출혈 장애(폰빌레브란트병 또는 혈우병)
• 허혈성 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력 = 사전 등록 전 180일 미만
• Child Pugh 분류에 따른 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애 Child-Pugh 클래스 A, B 또는 C
• 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 [v]4.0)으로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 등급 0 또는 1, 또는 포함/제외 기준에 지시된 수준
• 등록-제외
• 조직학적 또는 세포학적으로 절제 불가능한 III기 또는 국소 치료가 불가능한 전이성 흑색종(IV기)을 확인하지 못함
• 이전 화학 요법, 면역 요법, 방사성 또는 생물학적 암 요법(단클론 항체[mAb] 포함) =< 등록 전 28일
• 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제를 투여 받음 =< 등록 7일 전
• 병행 전신 면역억제 요법 =< 등록 21일 전
• 전신 항생제 치료를 요하는 최근 감염으로 등록 전 =< 14