口腔の前癌性および癌性病変の発生の分子メカニズム
口腔の前癌性および癌性病変の分子メカニズム
この研究の目的は、口腔扁平苔癬 (OLP)、口腔扁平上皮癌 (OSCC)、および健康な粘膜の病変におけるタンパク質レベルの分子変化を調べることでした。 質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーに基づく包括的なタンパク質プロファイリング法が使用され、規制緩和された細胞外マトリックス分子発現の評価、ならびにインスリン様成長因子 2 (IG2F) およびインスリン様成長因子 2 の分析に特に重点が置かれました。比較半定量的免疫組織化学による健康な粘膜、OLP、および OSCC 組織における受容体 (IGFR2) の発現。
健康な粘膜、OLP および OSCC 組織 (および組織学的に変化のない組織をそれぞれ伴う) の質量分析に基づくプロテオミクス プロファイリングにより、55 の細胞外マトリックス タンパク質が特定されました。 同定されたタンパク質のうち20個は、サンプルのすべてのグループに共通していました。 IGF2Rに有利な最終IGF2とIGF2R IRSスコア間の統計的に有意な差は、IGF2活性の負の調節因子として作用するOLPおよびOSCCにおけるIG2FR抗腫瘍の役割をさらに裏付ける可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
OLP は、口腔がんのリスクが大幅に増加する前がん状態に分類されていますが、OLP の分子病態生理学と OSCC における悪性転換の可能性はよくわかっておらず、議論の余地があります。 新しい分析法の開発は、悪性疾患の分野における研究を強化します。 新しいバイオマーカーの同定は、診断プロセス、発症前の介入、または治療反応の予測に役立ちます。 質量分析に基づくプロテオミクスは、新規の推定バイオマーカーの分析を可能にします。 この研究では、プロテオミクスを使用して、細胞外マトリックス (ECM) タンパク質および悪性形質転換および腫瘍細胞の浸潤において確立された役割を持つ ECM シグナル伝達に関連するタンパク質をより詳細に分析しました。
IGF2 と IGF2R は細胞代謝における既知のバイオ マーカーですが、口腔扁平苔癬 (OLP) や口腔扁平上皮癌 (OSCC) などの口腔前癌病変におけるそれらの役割は、これまで調査されていません。 私たちの研究の2番目の目的は、比較半定量的免疫組織化学により、口腔扁平苔癬および口腔扁平上皮癌組織におけるIG2FおよびIGFR2の発現を分析することでした
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Zagreb、クロアチア、10000
- School of Dental Medicine, University of Zagreb
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 組織病理学的に確認された口腔扁平苔癬および口腔扁平上皮癌
- 肺胞切開術に紹介された健康なボランティア
除外基準:
- 同意のない患者
- 以前に治療された OSCC
- 免疫抑制療法を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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口腔扁平苔癬（OLP）
組織病理学的に確認された OLP のサンプルは、IGF2 および IGF2R 発現の免疫組織化学分析を受けました。 臨床的に OLP が変更され、隣接する健康な粘膜の新鮮凍結サンプルがグローバルなプロテオミクス プロファイリングを受け、2 つのタンパク質がその後ウエスタンブロットで検証されました。 |
グローバルなプロテオミクス プロファイリングは、OLP および OSCC サンプルと健康な粘膜で実行されました。
得られたデータは、Uniprot データベース (http://uniprot.org) で分析されました。
細胞外マトリックスタンパク質に重点を置いています。
合計で、55 の細胞外マトリックスタンパク質が、分析されたサンプルで非常に高い信頼度で発現していることがわかりました。
他の名前：
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口腔扁平上皮がん（OSCC）
組織病理学的に確認された OSCC のサンプルは、IGF2 および IGF2R 発現の免疫組織化学的分析を受けました。 臨床的に OSCC が変更され、隣接する健康な粘膜の新鮮凍結サンプルは、グローバルなプロテオミクス プロファイリングを受け、その後 2 つのタンパク質がウエスタンブロットで検証されました。 |
グローバルなプロテオミクス プロファイリングは、OLP および OSCC サンプルと健康な粘膜で実行されました。
得られたデータは、Uniprot データベース (http://uniprot.org) で分析されました。
細胞外マトリックスタンパク質に重点を置いています。
合計で、55 の細胞外マトリックスタンパク質が、分析されたサンプルで非常に高い信頼度で発現していることがわかりました。
他の名前：
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健康な粘膜
健康な口腔粘膜のアーカイブ サンプルは、IGF2 および IGF2R 発現の免疫組織化学的分析を受けました。 肺胞切開中に採取された健康な粘膜の新鮮凍結サンプルは、グローバルなプロテオーム プロファイリングを受け、その後 2 つのタンパク質がウエスタンブロットで検証されました。 |
グローバルなプロテオミクス プロファイリングは、OLP および OSCC サンプルと健康な粘膜で実行されました。
得られたデータは、Uniprot データベース (http://uniprot.org) で分析されました。
細胞外マトリックスタンパク質に重点を置いています。
合計で、55 の細胞外マトリックスタンパク質が、分析されたサンプルで非常に高い信頼度で発現していることがわかりました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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口腔扁平苔癬および口腔扁平上皮癌のグローバルプロテオームプロファイリング
時間枠：2012-2014
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2012-2014
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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口腔扁平苔癬におけるインスリン様成長因子受容体 2 (IGF2R) および IGF2 の役割の評価
時間枠：2011-2014
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2011-2014
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Marinka Mravak-Stipetic, Professor、School of Dental Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Schiller HB, Szekeres A, Binder BR, Stockinger H, Leksa V. Mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor 2 receptor limits cell invasion by controlling alphaVbeta3 integrin expression and proteolytic processing of urokinase-type plasminogen activator receptor. Mol Biol Cell. 2009 Feb;20(3):745-56. doi: 10.1091/mbc.e08-06-0569. Epub 2008 Nov 26.
- Zavras AI, Pitiphat W, Wu T, Cartsos V, Lam A, Douglass CW, Diehl SR. Insulin-like growth factor II receptor gene-167 genotype increases the risk of oral squamous cell carcinoma in humans. Cancer Res. 2003 Jan 15;63(2):296-7.
- Pawar H, Kashyap MK, Sahasrabuddhe NA, Renuse S, Harsha HC, Kumar P, Sharma J, Kandasamy K, Marimuthu A, Nair B, Rajagopalan S, Maharudraiah J, Premalatha CS, Kumar KV, Vijayakumar M, Chaerkady R, Prasad TS, Kumar RV, Kumar RV, Pandey A. Quantitative tissue proteomics of esophageal squamous cell carcinoma for novel biomarker discovery. Cancer Biol Ther. 2011 Sep 15;12(6):510-22. doi: 10.4161/cbt.12.6.16833. Epub 2011 Sep 15.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 06509824642532
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