口腔癌前病变和癌变病变发展的分子机制
口腔癌前病变和癌变的分子机制
本研究的目的是检查口腔扁平苔藓 (OLP)、口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 和健康粘膜病变中蛋白质水平的分子变化。 使用基于液相色谱与质谱联用的全局蛋白质分析方法,特别强调失调的细胞外基质分子表达的评估,以及胰岛素样生长因子 2 (IG2F) 和胰岛素样生长因子 2 的分析通过比较半定量免疫组织化学分析健康粘膜、OLP 和 OSCC 组织中受体 (IGFR2) 的表达。
基于质谱的健康粘膜、OLP 和 OSCC 组织(以及伴随的组织学上未改变的组织)的蛋白质组学分析鉴定了 55 种细胞外基质蛋白。 所有样品组共有 20 个已鉴定的蛋白质。 有利于 IGF2R 的最终 IGF2 和 IGF2R IRS 评分之间的统计学显着差异可能进一步证实了 IG2FR 在 OLP 和 OSCC 中的抗肿瘤作用,它作为 IGF2 活性的负调节剂。
研究概览
详细说明
尽管 OLP 被归类为与口腔癌风险显着增加相关的癌前病变,但人们对 OLP 的分子病理生理学及其在 OSCC 中恶性转化的可能性知之甚少,并且仍存在争议。 新分析方法的发展促进了恶性疾病领域的研究。 新生物标志物的鉴定有助于诊断过程、症状前干预或治疗反应预测。 基于质谱的蛋白质组学能够分析新的、假定的生物标志物。 在这项研究中,蛋白质组学用于更详细地分析细胞外基质 (ECM) 蛋白和与 ECM 信号相关的蛋白,这些蛋白在肿瘤细胞的恶性转化和侵袭中具有公认的作用。
IGF2 和 IGF2R 是已知的细胞代谢生物标志物,但它们在口腔癌前病变,即口腔扁平苔藓 (OLP) 以及口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 中的作用迄今尚未得到探索。 我们研究的第二个目的是通过比较半定量免疫组织化学分析口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌组织中 IG2F 和 IGFR2 的表达
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Zagreb、克罗地亚、10000
- School of Dental Medicine, University of Zagreb
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 经组织病理学证实的口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌
- 转诊进行肺泡切开术的健康志愿者
排除标准:
- 非同意患者
- 既往治疗过的 OSCC
- 接受免疫抑制治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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口腔扁平苔藓 (OLP)
经组织病理学证实的 OLP 样本进行了 IGF2 和 IGF2R 表达的免疫组织化学分析。 临床 OLP 的新鲜冷冻样本发生了变化,相邻的健康粘膜进行了全局蛋白质组学分析,随后用蛋白质印迹验证了两种蛋白质。 |
对 OLP 和 OSCC 样本以及健康粘膜进行了全局蛋白质组学分析。
获得的数据在 Uniprot 数据库 (http://uniprot.org) 中进行分析
重点是细胞外基质蛋白。
总共发现 55 种细胞外基质蛋白在分析样品中以非常高的置信度表达。
其他名称:
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口腔鳞状细胞癌 (OSCC)
经组织病理学证实的 OSCC 样本进行了 IGF2 和 IGF2R 表达的免疫组织化学分析。 临床 OSCC 的新鲜冷冻样本发生了变化,相邻的健康粘膜进行了全面的蛋白质组学分析,随后用蛋白质印迹验证了两种蛋白质。 |
对 OLP 和 OSCC 样本以及健康粘膜进行了全局蛋白质组学分析。
获得的数据在 Uniprot 数据库 (http://uniprot.org) 中进行分析
重点是细胞外基质蛋白。
总共发现 55 种细胞外基质蛋白在分析样品中以非常高的置信度表达。
其他名称:
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健康的粘膜
对健康口腔粘膜的存档样本进行了 IGF2 和 IGF2R 表达的免疫组织化学分析。 在肺泡切开术中采集的新鲜冷冻健康粘膜样本进行了整体蛋白质组学分析,随后用蛋白质印迹验证了两种蛋白质。 |
对 OLP 和 OSCC 样本以及健康粘膜进行了全局蛋白质组学分析。
获得的数据在 Uniprot 数据库 (http://uniprot.org) 中进行分析
重点是细胞外基质蛋白。
总共发现 55 种细胞外基质蛋白在分析样品中以非常高的置信度表达。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌的整体蛋白质组学分析
大体时间:2012-2014
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2012-2014
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估胰岛素样生长因子受体 2 (IGF2R) 和 IGF2 在口腔扁平苔藓中的作用
大体时间:2011-2014
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2011-2014
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Marinka Mravak-Stipetic, Professor、School of Dental Medicine
出版物和有用的链接
一般刊物
- Schiller HB, Szekeres A, Binder BR, Stockinger H, Leksa V. Mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor 2 receptor limits cell invasion by controlling alphaVbeta3 integrin expression and proteolytic processing of urokinase-type plasminogen activator receptor. Mol Biol Cell. 2009 Feb;20(3):745-56. doi: 10.1091/mbc.e08-06-0569. Epub 2008 Nov 26.
- Zavras AI, Pitiphat W, Wu T, Cartsos V, Lam A, Douglass CW, Diehl SR. Insulin-like growth factor II receptor gene-167 genotype increases the risk of oral squamous cell carcinoma in humans. Cancer Res. 2003 Jan 15;63(2):296-7.
- Pawar H, Kashyap MK, Sahasrabuddhe NA, Renuse S, Harsha HC, Kumar P, Sharma J, Kandasamy K, Marimuthu A, Nair B, Rajagopalan S, Maharudraiah J, Premalatha CS, Kumar KV, Vijayakumar M, Chaerkady R, Prasad TS, Kumar RV, Kumar RV, Pandey A. Quantitative tissue proteomics of esophageal squamous cell carcinoma for novel biomarker discovery. Cancer Biol Ther. 2011 Sep 15;12(6):510-22. doi: 10.4161/cbt.12.6.16833. Epub 2011 Sep 15.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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