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Molekulare Mechanismen der Entstehung präkanzeröser und kanzeröser Läsionen der Mundhöhle

18. Januar 2017 aktualisiert von: Marinka Mravak Stipetic, University of Zagreb

Molekulare Mechanismen präkanzeröser und kanzeröser Läsionen der Mundhöhle

Ziel dieser Studie war es, molekulare Veränderungen auf Proteinebene in Läsionen des oralen Lichen planus (OLP), des oralen Plattenepithelkarzinoms (OSCC) und der gesunden Schleimhaut zu untersuchen. Es wurden globale Protein-Profiling-Methoden basierend auf Flüssigchromatographie gekoppelt mit Massenspektrometrie verwendet, mit besonderem Schwerpunkt auf der Bewertung der Expression von deregulierten extrazellulären Matrixmolekülen sowie auf Analysen des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors 2 (IG2F) und des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors 2 -Rezeptor (IGFR2)-Expression in gesunden Schleimhaut-, OLP- und OSCC-Geweben durch vergleichende semiquantitative Immunhistochemie.

Massenspektrometrie-basiertes Proteomik-Profiling von gesunder Schleimhaut, OLP- und OSCC-Geweben (und begleitenden histologisch unveränderten Geweben) identifizierte 55 extrazelluläre Matrixproteine. Zwanzig der identifizierten Proteine ​​waren allen Probengruppen gemeinsam. Ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den endgültigen IGF2- und IGF2R-IRS-Scores zugunsten von IGF2R kann die Antitumorrolle von IG2FR bei OLP und OSCC weiter untermauern, wo es als negativer Regulator der IGF2-Aktivität wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl OLP als präkanzeröse Erkrankung eingestuft wird, die mit einem signifikant erhöhten Risiko für Mundkrebs einhergeht, sind die molekulare Pathophysiologie von OLP und sein Potenzial für eine maligne Transformation bei OSCC kaum bekannt und bleiben umstritten. Die Entwicklung neuer Analysemethoden stärkt die Forschung auf dem Gebiet der bösartigen Erkrankungen. Die Identifizierung neuer Biomarker hilft beim Diagnoseprozess, präsymptomatischen Interventionen oder der Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung. Auf Massenspektrometrie basierende Proteomik ermöglicht die Analyse neuartiger, vermeintlicher Biomarker. In dieser Studie wurde Proteomik verwendet, um Proteine ​​der extrazellulären Matrix (ECM) und Proteine ​​im Zusammenhang mit der ECM-Signalisierung, die eine gut etablierte Rolle bei der malignen Transformation und Invasion von Tumorzellen spielen, detaillierter zu analysieren.

IGF2 und IGF2R sind bekannte Biomarker im Zellstoffwechsel, aber ihre Rolle bei oralen Präkanzerosen, nämlich dem oralen Lichen planus (OLP) sowie beim oralen Plattenepithelkarzinom (OSCC), wurde bisher nicht untersucht. Das zweite Ziel unserer Studie war die Analyse der IG2F- und IGFR2-Expression in Geweben des oralen Lichen planus und des oralen Plattenepithelkarzinoms durch vergleichende semiquantitative Immunhistochemie

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

71

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • School of Dental Medicine, University of Zagreb

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Eine Studie bestand aus 71 Patienten mit Einwilligung, darunter 27 mit histologisch gesicherter Diagnose eines oralen Lichen planus, 23 mit oralem Plattenepithelkarzinom und 21 Proben gesunder Mundschleimhaut (18 Archivproben). Die Studie umfasste 36 männliche und 35 weibliche Patienten.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • histopathologisch bestätigter oraler Lichen planus und orales Plattenepithelkarzinom
  • gesunde Freiwillige, die zur Alveolotomie überwiesen wurden

Ausschlusskriterien:

  • Patienten ohne Einwilligung
  • zuvor behandeltes OSCC
  • Patienten unter immunsuppressiver Therapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
oraler Lichen planus (OLP)

Histopathologisch bestätigte OLP-Proben wurden einer immunhistochemischen Analyse der IGF2- und IGF2R-Expression unterzogen.

Frisch eingefrorene Proben von klinisch OLP-veränderter und angrenzender gesunder Schleimhaut wurden einem globalen proteomischen Profiling unterzogen und zwei Proteine ​​wurden anschließend mit Western Blot validiert.
Genetisch: globales proteomisches Profiling
An OLP- und OSCC-Proben und gesunder Schleimhaut wurde ein globales proteomisches Profil erstellt. Die erhaltenen Daten wurden in der Uniprot-Datenbank (http://uniprot.org) analysiert. mit der Betonung auf extrazellulären Matrixproteinen. Insgesamt wurden 55 extrazelluläre Matrixproteine ​​mit sehr hoher Zuverlässigkeit in den analysierten Proben exprimiert.
Andere Namen:
  • Immunhistochemie
  • Westlicher Fleck
orales Plattenepithelkarzinom (OSCC)

Histopathologisch bestätigte OSCC-Proben wurden einer immunhistochemischen Analyse der IGF2- und IGF2R-Expression unterzogen.

Frisch eingefrorene Proben von klinisch veränderter OSCC und angrenzender gesunder Schleimhaut wurden einem globalen proteomischen Profiling unterzogen und zwei Proteine ​​wurden anschließend mit Western Blot validiert.
Genetisch: globales proteomisches Profiling
An OLP- und OSCC-Proben und gesunder Schleimhaut wurde ein globales proteomisches Profil erstellt. Die erhaltenen Daten wurden in der Uniprot-Datenbank (http://uniprot.org) analysiert. mit der Betonung auf extrazellulären Matrixproteinen. Insgesamt wurden 55 extrazelluläre Matrixproteine ​​mit sehr hoher Zuverlässigkeit in den analysierten Proben exprimiert.
Andere Namen:
  • Immunhistochemie
  • Westlicher Fleck
gesunde Schleimhaut

Archivproben von gesunder Mundschleimhaut wurden einer immunhistochemischen Analyse der IGF2- und IGF2R-Expression unterzogen.

Frisch gefrorene Proben gesunder Schleimhaut, die während der Alveolotomie entnommen wurden, wurden einem globalen proteomischen Profiling unterzogen, und zwei Proteine ​​wurden anschließend mit Western Blot validiert.
Genetisch: globales proteomisches Profiling
An OLP- und OSCC-Proben und gesunder Schleimhaut wurde ein globales proteomisches Profil erstellt. Die erhaltenen Daten wurden in der Uniprot-Datenbank (http://uniprot.org) analysiert. mit der Betonung auf extrazellulären Matrixproteinen. Insgesamt wurden 55 extrazelluläre Matrixproteine ​​mit sehr hoher Zuverlässigkeit in den analysierten Proben exprimiert.
Andere Namen:
  • Immunhistochemie
  • Westlicher Fleck

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Globales proteomisches Profiling von oralem Lichen planus und oralem Plattenepithelkarzinom
Zeitfenster: 2012-2014
2012-2014

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der Rolle des insulinähnlichen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (IGF2R) und IGF2 im oralen Lichen planus
Zeitfenster: 2011-2014
2011-2014

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Zagreb

Mitarbeiter

University of Rijeka

Ermittler

  • Hauptermittler: Marinka Mravak-Stipetic, Professor, School of Dental Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Januar 2017

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

20. Januar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

20. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 06509824642532

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Orales Plattenepithelkarzinom

Klinische Studien zur globales proteomisches Profiling

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