- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03026361
Meccanismi molecolari dello sviluppo delle lesioni precancerose e cancerose del cavo orale
Meccanismi molecolari delle lesioni precancerose e cancerose del cavo orale
Lo scopo di questo studio era di esaminare le alterazioni molecolari a livello proteico nelle lesioni del lichen planus orale (OLP), del carcinoma a cellule squamose orali (OSCC) e della mucosa sana. Sono stati utilizzati metodi di profilazione proteica globale basati sulla cromatografia liquida accoppiata alla spettrometria di massa, con particolare enfasi sulla valutazione dell'espressione di molecole della matrice extracellulare deregolata, nonché sull'analisi del fattore di crescita insulino-simile 2 (IG2F) e del fattore di crescita insulino-simile 2 espressione del recettore (IGFR2) nella mucosa sana, nei tessuti OLP e OSCC mediante immunoistochimica semiquantitativa comparativa.
La profilazione proteomica basata sulla spettrometria di massa della mucosa sana, dei tessuti OLP e OSCC (e dei tessuti istologicamente inalterati accompagnati, rispettivamente) ha identificato 55 proteine della matrice extracellulare. Venti tra le proteine identificate erano comuni a tutti i gruppi di campioni. Una differenza statisticamente significativa tra i punteggi IRS finali di IGF2 e IGF2R a favore di IGF2R può ulteriormente corroborare il ruolo antitumorale di IG2FR in OLP e OSCC dove agisce come regolatore negativo dell'attività di IGF2.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sebbene l'OLP sia classificato come una condizione precancerosa associata a un rischio significativamente aumentato di cancro orale, la fisiopatologia molecolare dell'OLP e il suo potenziale di trasformazione maligna nell'OSCC sono poco conosciuti e rimangono controversi. Lo sviluppo di nuovi metodi analitici migliora la ricerca nel campo dei disturbi maligni. L'identificazione di nuovi biomarcatori aiuta nel processo diagnostico, negli interventi presintomatici o nella previsione della risposta al trattamento. La proteomica basata sulla spettrometria di massa consente l'analisi di nuovi e presunti biomarcatori. In questo studio, la proteomica è stata utilizzata per analizzare più in dettaglio le proteine della matrice extracellulare (ECM) e le proteine correlate alla segnalazione ECM che hanno un ruolo consolidato nella trasformazione maligna e nell'invasione delle cellule tumorali.
IGF2 e IGF2R sono biomarcatori noti nel metabolismo cellulare, ma il loro ruolo nelle lesioni precancerose orali, vale a dire il lichen planus orale (OLP) e nel carcinoma orale a cellule squamose (OSCC) non è stato finora esplorato. Il secondo obiettivo del nostro studio era analizzare l'espressione di IG2F e IGFR2 nel lichen planus orale e nei tessuti del carcinoma a cellule squamose orali mediante immunoistochimica comparativa semiquantitativa
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Zagreb, Croazia, 10000
- School of Dental Medicine, University of Zagreb
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- lichen planus orale confermato istopatologicamente e carcinoma a cellule squamose orale
- volontari sani sottoposti ad alveolotomia
Criteri di esclusione:
- pazienti non consenzienti
- OSCC precedentemente trattato
- pazienti in terapia immunosoppressiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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lichen planus orale (OLP)
I campioni istopatologicamente confermati di OLP sono stati sottoposti ad analisi immunoistochimica dell'espressione di IGF2 e IGF2R. I campioni freschi congelati di OLP clinicamente modificato e la mucosa sana adiacente sono stati sottoposti a profilatura proteomica globale e due proteine sono state successivamente convalidate con Western blot. |
La profilazione proteomica globale è stata eseguita su campioni OLP e OSCC e mucosa sana.
I dati ottenuti sono stati analizzati nel database Uniprot (http://uniprot.org)
con particolare attenzione alle proteine della matrice extracellulare.
In totale, 55 proteine della matrice extracellulare sono risultate espresse nei campioni analizzati con un'affidabilità molto elevata.
Altri nomi:
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carcinoma a cellule squamose orale (OSCC)
I campioni istopatologicamente confermati di OSCC sono stati sottoposti ad analisi immunoistochimica dell'espressione di IGF2 e IGF2R. I campioni freschi congelati di OSCC clinicamente modificati e la mucosa sana adiacente sono stati sottoposti a profilatura proteomica globale e due proteine sono state successivamente convalidate con Western blot. |
La profilazione proteomica globale è stata eseguita su campioni OLP e OSCC e mucosa sana.
I dati ottenuti sono stati analizzati nel database Uniprot (http://uniprot.org)
con particolare attenzione alle proteine della matrice extracellulare.
In totale, 55 proteine della matrice extracellulare sono risultate espresse nei campioni analizzati con un'affidabilità molto elevata.
Altri nomi:
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mucosa sana
Campioni d'archivio di mucosa orale sana sono stati sottoposti ad analisi immunoistochimica dell'espressione di IGF2 e IGF2R. Campioni freschi congelati di mucosa sana prelevati durante l'alveolotomia sono stati sottoposti a profilatura proteomica globale e due proteine sono state successivamente convalidate con Western blot. |
La profilazione proteomica globale è stata eseguita su campioni OLP e OSCC e mucosa sana.
I dati ottenuti sono stati analizzati nel database Uniprot (http://uniprot.org)
con particolare attenzione alle proteine della matrice extracellulare.
In totale, 55 proteine della matrice extracellulare sono risultate espresse nei campioni analizzati con un'affidabilità molto elevata.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Profilo proteomico globale del lichen planus orale e del carcinoma a cellule squamose orali
Lasso di tempo: 2012-2014
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2012-2014
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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valutazione del ruolo del recettore 2 del fattore di crescita insulino-simile (IGF2R) e IGF2 nel lichen planus orale
Lasso di tempo: 2011-2014
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2011-2014
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marinka Mravak-Stipetic, Professor, School of Dental Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Schiller HB, Szekeres A, Binder BR, Stockinger H, Leksa V. Mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor 2 receptor limits cell invasion by controlling alphaVbeta3 integrin expression and proteolytic processing of urokinase-type plasminogen activator receptor. Mol Biol Cell. 2009 Feb;20(3):745-56. doi: 10.1091/mbc.e08-06-0569. Epub 2008 Nov 26.
- Zavras AI, Pitiphat W, Wu T, Cartsos V, Lam A, Douglass CW, Diehl SR. Insulin-like growth factor II receptor gene-167 genotype increases the risk of oral squamous cell carcinoma in humans. Cancer Res. 2003 Jan 15;63(2):296-7.
- Pawar H, Kashyap MK, Sahasrabuddhe NA, Renuse S, Harsha HC, Kumar P, Sharma J, Kandasamy K, Marimuthu A, Nair B, Rajagopalan S, Maharudraiah J, Premalatha CS, Kumar KV, Vijayakumar M, Chaerkady R, Prasad TS, Kumar RV, Kumar RV, Pandey A. Quantitative tissue proteomics of esophageal squamous cell carcinoma for novel biomarker discovery. Cancer Biol Ther. 2011 Sep 15;12(6):510-22. doi: 10.4161/cbt.12.6.16833. Epub 2011 Sep 15.
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie per tipo istologico
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- Carcinoma
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- Carcinoma, cellule squamose
- Eruzioni lichenoidi
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
- Lichen planus, orale
- Lichen Planus
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06509824642532
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Prove cliniche su profilazione proteomica globale
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Global DAttivo, non reclutanteLesione traumatica | Trauma maxillo-facciale | Frattura della mascellaFrancia
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University of WashingtonNatera, Inc.; SEngine Precision Medicine, Inc.TerminatoColangiocarcinoma | Colangiocarcinoma intraepatico | Colangiocarcinoma ilare | Cancro delle vie biliari | Cancro alla cistifellea | Colangiocarcinoma extraepatico | Colangiocarcinoma perilare | Cancro del dotto biliare distaleStati Uniti
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Weill Medical College of Cornell UniversityRitirato