Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculaire mechanismen van de ontwikkeling van precancereuze en kankerachtige laesies van de mondholte

18 januari 2017 bijgewerkt door: Marinka Mravak Stipetic, University of Zagreb

Moleculaire mechanismen van precancereuze en kankerachtige laesies van de mondholte

Het doel van deze studie was om moleculaire veranderingen op eiwitniveau te onderzoeken in laesies van orale lichen planus (OLP), oraal plaveiselcelcarcinoom (OSCC) en gezond slijmvlies. Globale eiwitprofileringsmethoden op basis van vloeistofchromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie werden gebruikt, met speciale nadruk op evaluatie van de gedereguleerde expressie van extracellulaire matrixmoleculen, evenals op analyses van insulineachtige groeifactor 2 (IG2F) en insulineachtige groeifactor 2. receptor (IGFR2) expressie in gezond slijmvlies, OLP en OSCC weefsels door vergelijkende semikwantitatieve immunohistochemie.

Op massaspectrometrie gebaseerde proteomics-profilering van gezonde slijmvliezen, OLP- en OSCC-weefsels (respectievelijk vergezeld van histologisch ongewijzigde weefsels) identificeerde 55 extracellulaire matrixeiwitten. Twintig van de geïdentificeerde eiwitten waren gemeenschappelijk voor alle groepen monsters. Statistisch significant verschil tussen de uiteindelijke IGF2- en IGF2R IRS-scores in het voordeel van IGF2R kan de antitumorrol van IG2FR in OLP en OSCC verder bevestigen, waar het fungeert als een negatieve regulator van IGF2-activiteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel OLP is gecategoriseerd als een precancereuze aandoening die gepaard gaat met een significant verhoogd risico op orale kanker, zijn de moleculaire pathofysiologie van OLP en het potentieel voor kwaadaardige transformatie in OSCC slecht begrepen en blijven ze controversieel. Ontwikkeling van nieuwe analytische methoden verbetert het onderzoek op het gebied van kwaadaardige aandoeningen. Identificatie van nieuwe biomarkers helpt bij het diagnostische proces, presymptomatische interventies of het voorspellen van de behandelingsrespons. Proteomics op basis van massaspectrometrie maakt analyse van nieuwe, vermeende biomarkers mogelijk. In deze studie werd proteomics gebruikt om in meer detail extracellulaire matrix (ECM) eiwitten en eiwitten gerelateerd aan ECM-signalisatie te analyseren die een gevestigde rol spelen bij kwaadaardige transformatie en invasie van tumorcellen.

IGF2 en IGF2R zijn bekende biomarkers in cellulair metabolisme, maar hun rol in orale precancereuze laesies, namelijk orale lichen planus (OLP) en in oraal plaveiselcelcarcinoom (OSCC) is tot nu toe niet onderzocht. Het tweede doel van onze studie was om IG2F- en IGFR2-expressie in orale lichen planus en orale plaveiselcelcarcinoomweefsels te analyseren door middel van vergelijkende semikwantitatieve immunohistochemie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

71

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • School of Dental Medicine, University of Zagreb

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Een studie bestond uit 71 toegestane patiënten, waaronder 27 met een histologisch bevestigde diagnose van orale lichen planus, 23 met oraal plaveiselcelcarcinoom en 21 monsters van gezond mondslijmvlies (18 archiefmonsters). Studie omvatte 36 mannelijke en 35 vrouwelijke patiënten.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • histopathologisch bevestigde orale lichen planus en oraal plaveiselcelcarcinoom
  • gezonde vrijwilligers verwezen voor alveolotomie

Uitsluitingscriteria:

  • patiënten zonder toestemming
  • eerder behandelde OSCC
  • patiënten onder immunosuppressieve therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
orale lichen planus (OLP)

Histopathologisch bevestigde monsters van OLP ondergingen immunohistochemische analyse van IGF2- en IGF2R-expressie.

Vers ingevroren monsters van klinisch OLP veranderd en aangrenzend gezond slijmvlies ondergingen globale proteomische profilering en twee eiwitten werden vervolgens gevalideerd met Western blot.
Genetisch: wereldwijde proteomische profilering
Globale proteomische profilering werd uitgevoerd op OLP- en OSCC-monsters en gezond slijmvlies. De verkregen gegevens werden geanalyseerd in de Uniprot-database (http://uniprot.org) met de nadruk op extracellulaire matrixeiwitten. In totaal bleken 55 extracellulaire matrixeiwitten met zeer hoge betrouwbaarheid tot expressie te worden gebracht in geanalyseerde monsters.
Andere namen:
  • immunohistochemie
  • Westerse vlek
oraal plaveiselcelcarcinoom (OSCC)

Histopathologisch bevestigde monsters van OSCC ondergingen immunohistochemische analyse van IGF2- en IGF2R-expressie.

Vers ingevroren monsters van klinisch OSCC veranderd en aangrenzend gezond slijmvlies ondergingen globale proteomische profilering en twee eiwitten werden vervolgens gevalideerd met Western blot.
Genetisch: wereldwijde proteomische profilering
Globale proteomische profilering werd uitgevoerd op OLP- en OSCC-monsters en gezond slijmvlies. De verkregen gegevens werden geanalyseerd in de Uniprot-database (http://uniprot.org) met de nadruk op extracellulaire matrixeiwitten. In totaal bleken 55 extracellulaire matrixeiwitten met zeer hoge betrouwbaarheid tot expressie te worden gebracht in geanalyseerde monsters.
Andere namen:
  • immunohistochemie
  • Westerse vlek
gezond slijmvlies

Archiefmonsters van gezond mondslijmvlies ondergingen immunohistochemische analyse van IGF2- en IGF2R-expressie.

Vers ingevroren monsters van gezond slijmvlies, genomen tijdens alveolotomie, ondergingen globale proteomische profilering en twee eiwitten werden vervolgens gevalideerd met Western-blot.
Genetisch: wereldwijde proteomische profilering
Globale proteomische profilering werd uitgevoerd op OLP- en OSCC-monsters en gezond slijmvlies. De verkregen gegevens werden geanalyseerd in de Uniprot-database (http://uniprot.org) met de nadruk op extracellulaire matrixeiwitten. In totaal bleken 55 extracellulaire matrixeiwitten met zeer hoge betrouwbaarheid tot expressie te worden gebracht in geanalyseerde monsters.
Andere namen:
  • immunohistochemie
  • Westerse vlek

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Wereldwijde proteomische profilering van orale lichen planus en oraal plaveiselcelcarcinoom
Tijdsspanne: 2012-2014
2012-2014

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
evaluatie van de insuline-achtige groeifactorreceptor 2 (IGF2R) en IGF2-rol in orale lichen planus
Tijdsspanne: 2011-2014
2011-2014

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Zagreb

Medewerkers

University of Rijeka

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marinka Mravak-Stipetic, Professor, School of Dental Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2017

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

20 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 06509824642532

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren