- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03026361
Molekylära mekanismer för utveckling av precancerösa och cancerösa lesioner i munhålan
Molekylära mekanismer för precancerösa och cancerösa lesioner i munhålan
Syftet med denna studie var att undersöka molekylära förändringar på proteinnivån i lesioner av oral lichen planus (OLP), oral skivepitelcancer (OSCC) och frisk slemhinna. Globala proteinprofileringsmetoder baserade på vätskekromatografi kopplad till masspektrometri användes, med särskild tonvikt på utvärdering av avreglerade extracellulära matrismolekylers uttryck, samt på analyser av insulinliknande tillväxtfaktor 2 (IG2F) och insulinliknande tillväxtfaktor 2 receptor (IGFR2) uttryck i friska slemhinnor, OLP och OSCC vävnader genom jämförande semikvantitativ immunhistokemi.
Masspektrometribaserad proteomikprofilering av friska slemhinnor, OLP- och OSCC-vävnader (och åtföljda histologiskt oförändrade vävnader, respektive) identifierade 55 extracellulära matrisproteiner. Tjugo bland identifierade proteiner var gemensamma för alla grupper av prover. Statistiskt signifikant skillnad mellan slutliga IGF2- och IGF2R IRS-poäng till förmån för IGF2R kan ytterligare bekräfta IG2FR-antitumörrollen i OLP och OSCC där den fungerar som en negativ regulator av IGF2-aktivitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Även om OLP kategoriseras som ett precanceröst tillstånd associerat med en signifikant ökad risk för oral cancer, är molekylär patofysiologi av OLP och dess potential för malign transformation i OSCC dåligt förstådda och förblir kontroversiella. Utveckling av nya analysmetoder stärker forskningen inom området maligna sjukdomar. Identifiering av nya biomarkörer hjälper till i den diagnostiska processen, presymptomatiska ingrepp eller förutsägelse av behandlingssvar. Proteomik baserad på masspektrometri möjliggör analys av nya, förmodade biomarkörer. I denna studie användes proteomik för att mer detaljerat analysera extracellulära matrisproteiner (ECM) och proteiner relaterade till ECM-signalisering som har en väletablerad roll i malign transformation och invasion av tumörceller.
IGF2 och IGF2R är kända biomarkörer i cellulär metabolism, men deras roll i orala precancerösa lesioner, nämligen oral lichen planus (OLP) såväl som i oralt skivepitelcancer (OSCC) har hittills inte undersökts. Det andra syftet med vår studie var att analysera IG2F- och IGFR2-uttryck i oral lichen planus och orala skivepitelcancervävnader genom jämförande semikvantitativ immunhistokemi
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- School of Dental Medicine, University of Zagreb
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- histopatologiskt bekräftad oral lichen planus och oral skivepitelcancer
- friska frivilliga remitterade till alveolotomi
Exklusions kriterier:
- patienter utan samtycke
- tidigare behandlad OSCC
- patienter under immunsuppressiv terapi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
oral lichen planus (OLP)
Histopatologiskt bekräftade prover av OLP genomgick immunhistokemisk analys av IGF2- och IGF2R-uttryck. Färskfrysta prover av kliniskt OLP förändrades och intilliggande frisk slemhinna genomgick global proteomisk profilering och två proteiner validerades därefter med Western blot. |
Global proteomisk profilering utfördes på OLP- och OSCC-prover och frisk slemhinna.
Erhållen data analyserades i Uniprots databas (http://uniprot.org)
med tonvikt på extracellulära matrisproteiner.
Totalt visade sig 55 extracellulära matrisproteiner uttryckas i analyserade prover med mycket hög konfidens.
Andra namn:
|
|
oral skivepitelcancer (OSCC)
Histopatologiskt bekräftade prover av OSCC genomgick immunhistokemisk analys av IGF2- och IGF2R-uttryck. Färskfrysta prover av kliniskt OSCC förändrades och intilliggande frisk slemhinna genomgick global proteomisk profilering och två proteiner validerades därefter med Western blot. |
Global proteomisk profilering utfördes på OLP- och OSCC-prover och frisk slemhinna.
Erhållen data analyserades i Uniprots databas (http://uniprot.org)
med tonvikt på extracellulära matrisproteiner.
Totalt visade sig 55 extracellulära matrisproteiner uttryckas i analyserade prover med mycket hög konfidens.
Andra namn:
|
|
frisk slemhinna
Arkivprover av frisk munslemhinna genomgick immunhistokemisk analys av IGF2- och IGF2R-uttryck. Färskfrysta prover av frisk slemhinna tagna under alveolotomi genomgick global proteomisk profilering och två proteiner validerades därefter med Western blot. |
Global proteomisk profilering utfördes på OLP- och OSCC-prover och frisk slemhinna.
Erhållen data analyserades i Uniprots databas (http://uniprot.org)
med tonvikt på extracellulära matrisproteiner.
Totalt visade sig 55 extracellulära matrisproteiner uttryckas i analyserade prover med mycket hög konfidens.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Global proteomisk profilering av oral lichen planus och oral skivepitelcancer
Tidsram: 2012-2014
|
2012-2014
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
utvärdering av den insulinliknande tillväxtfaktorreceptorn 2 (IGF2R) och IGF2-rollen i oral lichen planus
Tidsram: 2011-2014
|
2011-2014
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marinka Mravak-Stipetic, Professor, School of Dental Medicine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Schiller HB, Szekeres A, Binder BR, Stockinger H, Leksa V. Mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor 2 receptor limits cell invasion by controlling alphaVbeta3 integrin expression and proteolytic processing of urokinase-type plasminogen activator receptor. Mol Biol Cell. 2009 Feb;20(3):745-56. doi: 10.1091/mbc.e08-06-0569. Epub 2008 Nov 26.
- Zavras AI, Pitiphat W, Wu T, Cartsos V, Lam A, Douglass CW, Diehl SR. Insulin-like growth factor II receptor gene-167 genotype increases the risk of oral squamous cell carcinoma in humans. Cancer Res. 2003 Jan 15;63(2):296-7.
- Pawar H, Kashyap MK, Sahasrabuddhe NA, Renuse S, Harsha HC, Kumar P, Sharma J, Kandasamy K, Marimuthu A, Nair B, Rajagopalan S, Maharudraiah J, Premalatha CS, Kumar KV, Vijayakumar M, Chaerkady R, Prasad TS, Kumar RV, Kumar RV, Pandey A. Quantitative tissue proteomics of esophageal squamous cell carcinoma for novel biomarker discovery. Cancer Biol Ther. 2011 Sep 15;12(6):510-22. doi: 10.4161/cbt.12.6.16833. Epub 2011 Sep 15.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i huvud och hals
- Stomatogena sjukdomar
- Munsjukdomar
- Hudsjukdomar, Papulosquamous
- Karcinom, skivepitel
- Lichenoida utbrott
- Skivepitelcancer i huvud och hals
- Lichen Planus, Oral
- Lav Planus
Andra studie-ID-nummer
- 06509824642532
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .