AD患者のオリエンテーション：PET-MR研究
2017年1月21日 更新者：david groshar、Assuta Medical Center
早期アルツハイマー病患者におけるオリエンテーション システム、デフォルト ネットワーク、および脳代謝: マルチモーダル機能研究。
アルツハイマー病 (AD) の有病率が高いにもかかわらず、その根底にあるメカニズムはよくわかっていないままです。
AD関連の神経変性の早期マーカーとして見当識障害を支持する新たな証拠が得られています。
この研究では、ADスペクトル患者から陽電子放出断層撮影法（PET）および機能的および構造的磁気共鳴画像法（MRI、fMRI）のデータを収集、共同登録、分析して、ADのコア障害としての方向性を確立する予定です。
調査の概要
詳細な説明
人口の高齢化が認知症の世界的な負担に次第に寄与しているため、アルツハイマー病 (AD) は、健康および社会的ケアの優先事項として認識されています。 最近発表された研究と私たち自身の予備的な結果から収束した証拠は、向きが前臨床のAD関連神経変性の敏感なマーカーであることを示唆しています。
私たちの行動結果は、AD スペクトルに沿った患者の分類において現在使用されている神経心理学的テストを凌駕する単純なオリエンテーション テストを示しています。 その後のfMRI研究では、後帯状皮質、頭頂後頭溝、海馬を含む初期のAD関連皮質萎縮の影響を受けやすいと特定された脳領域を優先的に動員し、デフォルトモードネットワーク（DMN）と大幅に重複するオリエンテーションタスクが明らかになりました。 -ADで高度に摂動していると独立して認識された相互接続された脳領域のセット。
AD におけるオリエンテーションの役割をさらにサポートする試みとして、AD 患者、軽度認知障害 (MCI) および健康なコントロール (HC) のニューロ イメージングのいくつかのモダリティの共同登録を使用することを提案します: 安静時 fMRI、タスク fMRI 、構造 MRI および共同登録された PET。
- 休止状態の機能的磁気共鳴 (fMRI) イメージングは、タスクフリーの設定で時間的に同期し、空間的に分散し、自発的な低周波の血中酸素レベルに依存する信号変動を検出し、機能的な大規模ニューラル ネットワークのマップにさらにクラスター化されます。 残りの主要なネットワークは、デフォルトの DMN です。 DMN には、後帯状回 (PCC)、下頭頂 (IPL)、外側 (LTC) および内側側頭葉 (MTL)、および内側前頭前野皮質領域 (MPFC) が含まれ、内省、記憶などの自己参照プロセスに関与することが知られています。検索、空想、オリエンテーション。
- タスク fMRI - このモジュールを使用して、最近、人、空間、および時間ドメインのオリエンテーション タスクによって生成された fMRI アクティベーションが、DMN の PCC、IPL、および MPFC および MTL ハブをアクティベートすることを実証しました。 このタスクは現在、AD 患者に適用されます。
- 構造的 MRI - 海馬の体積の減少は初期の画像所見であり、AD が進行するにつれて皮質の萎縮が続きます。
- PET - FDG-PET (グルコース代謝) は、AD において側頭頭頂部代謝低下を示すことが知られています。
解剖学的および機能的な AD に関連する脳機能障害のダイナミクスに関する進行中の研究と併せて、これらの発見を考慮して、AD の病理 (皮質萎縮、機能の低下コネクティビティ、脳のブドウ糖代謝など)、特定の認知機能、特に空間、時間、および人の領域における向きの混乱。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
30
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年～79年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
調査母集団には、健忘性軽度認知障害と診断された患者、アルツハイマー病に罹患している患者、および同年齢の健康な対照者が含まれます。
説明
包含基準:
- 50〜79歳の被験者。
- 記憶障害に苦しむ患者。
- ミニ精神状態検査のテストスコアが 20 以上。
除外基準:
- MR イメージングの禁忌
- 妊娠中の女性。
- ガドリニウムの注射が禁忌の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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健康管理
さまざまな臨床グループの年齢が一致したコントロールは、安静状態のfMRI、タスクfMRI、T1強調画像を含む、標準的に使用される磁気共鳴画像（MRI）プロトコルを受けます。
さらに、患者は、「バイオグラフmMR」PET-MR（3T）を使用して、PET MRIの前に18F（フルオロデオキシグルコース）-FDGの2〜5mCi（ミリキュリー）の静脈内注射を受けます。
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静止状態 fMRI、タスク fMRI、T1 強調画像など、標準的に使用される磁気共鳴画像 (MRI) プロトコル。
さらに、患者は、PET MRIの前に18F-FDGの2〜5mCiの静脈内注射を受けます。
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健忘症 軽度認知障害
軽度の認知障害と診断された患者で、主に重大な記憶障害を示しますが、日常生活には支障はありません。 被験者は、安静状態のfMRI、タスクfMRI、T1強調画像を含む、標準的に使用される磁気共鳴画像（MRI）プロトコルを受けます。 さらに、患者は、「バイオグラフmMR」PET-MR（3T）を使用して、PET MRIの前に18F-FDGの2〜5mCiの静脈内注射を受けます。 |
静止状態 fMRI、タスク fMRI、T1 強調画像など、標準的に使用される磁気共鳴画像 (MRI) プロトコル。
さらに、患者は、PET MRIの前に18F-FDGの2〜5mCiの静脈内注射を受けます。
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アルツハイマー病患者
アルツハイマー病の衰退パターンを満たし、代替の神経変性、脳血管、および代謝の病因を除外した後、日常の機能を妨げる知的能力の重大な喪失を示す患者。 被験者は、安静状態のfMRI、タスクfMRI、T1強調画像を含む、標準的に使用される磁気共鳴画像（MRI）プロトコルを受けます。 さらに、患者は、「バイオグラフmMR」PET-MR（3T）を使用して、PET MRIの前に18F-FDGの2〜5mCiの静脈内注射を受けます。 |
静止状態 fMRI、タスク fMRI、T1 強調画像など、標準的に使用される磁気共鳴画像 (MRI) プロトコル。
さらに、患者は、PET MRIの前に18F-FDGの2〜5mCiの静脈内注射を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オリエンテーション性能
時間枠：1日
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成功率と応答時間を使用したオリエンテーション タスクのパフォーマンスの評価。
応答時間と成功率は有効性スコアに結合されます: 秒^-1 単位で測定される成功率-応答時間の商。
この作業の主な取り組みは、病理学的マーカーがどのように認知能力を予測し、その関係が fMRI 活動によって変調されるかを調べるために、すべての主要な成果指標をリンクするモデルを確立することです。
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1日
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皮質萎縮
時間枠：1日
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皮質萎縮は、T1強調画像にボクセルベースの形態計測分析を適用することによって評価されます。
この結果は、健康な対照コホートから収集された対応するボクセルの分布とは有意に異なるボクセルの数として評価されます。
大幅に異なるボクセルは萎縮と見なされます。
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1日
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機能的結合分析
時間枠：1日
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機能ネットワーク内および機能ネットワーク間の機能接続測定。
この結果は、単一のボクセル/関心領域間で計算された相関値を使用して評価され、相関値が機能ネットワークの完全性を反映するようになります。
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1日
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精神指向誘発 fMRI 活動
時間枠：1日
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コントロール、MCI、およびADの間で対照的な精神的指向誘発活動。
この結果は、臨床グループ (AD および MCI) の精神指向タスクによって誘発される活動の fMRI パターン間の対比を対照群に適用することによって評価され、精神における活動の減少または増加を示すボクセルの数と位置を明らかにします。オリエンテーション処理。
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1日
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[18] F-フルオロデオキシグルコース (FDG) の取り込み
時間枠：1日
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[18] F-フルオロデオキシグルコース グルコース類似体の取り込みは、陽電子放出断層撮影法を使用して測定され、神経活動のマーカーと見なされます。
この結果は、FDG吸収値を正規化し、高度に検証された基準と比較して代謝活性が統計的に異なるボクセルを調べることによって評価されます。
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1日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Arzy S, Collette S, Ionta S, Fornari E, Blanke O. Subjective mental time: the functional architecture of projecting the self to past and future. Eur J Neurosci. 2009 Nov;30(10):2009-17. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06974.x. Epub 2009 Nov 11.
- Berrios GE. Disorientation states and psychiatry. Compr Psychiatry. 1982 Sep-Oct;23(5):479-91. doi: 10.1016/0010-440x(82)90161-4. No abstract available.
- Buckner RL, Snyder AZ, Shannon BJ, LaRossa G, Sachs R, Fotenos AF, Sheline YI, Klunk WE, Mathis CA, Morris JC, Mintun MA. Molecular, structural, and functional characterization of Alzheimer's disease: evidence for a relationship between default activity, amyloid, and memory. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7709-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2177-05.2005.
- deIpolyi AR, Rankin KP, Mucke L, Miller BL, Gorno-Tempini ML. Spatial cognition and the human navigation network in AD and MCI. Neurology. 2007 Sep 4;69(10):986-97. doi: 10.1212/01.wnl.0000271376.19515.c6.
- Jheng SS, Pai MC. Cognitive map in patients with mild Alzheimer's disease: a computer-generated arena study. Behav Brain Res. 2009 Jun 8;200(1):42-7. doi: 10.1016/j.bbr.2008.12.029. Epub 2008 Dec 31.
- Kunz L, Schroder TN, Lee H, Montag C, Lachmann B, Sariyska R, Reuter M, Stirnberg R, Stocker T, Messing-Floeter PC, Fell J, Doeller CF, Axmacher N. Reduced grid-cell-like representations in adults at genetic risk for Alzheimer's disease. Science. 2015 Oct 23;350(6259):430-3. doi: 10.1126/science.aac8128.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Monacelli AM, Cushman LA, Kavcic V, Duffy CJ. Spatial disorientation in Alzheimer's disease: the remembrance of things passed. Neurology. 2003 Dec 9;61(11):1491-7. doi: 10.1212/wnl.61.11.1491.
- Peer M, Salomon R, Goldberg I, Blanke O, Arzy S. Brain system for mental orientation in space, time, and person. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Sep 1;112(35):11072-7. doi: 10.1073/pnas.1504242112. Epub 2015 Aug 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2017年2月15日
一次修了 (予期された)
2019年2月15日
研究の完了 (予期された)
2020年2月15日
試験登録日
最初に提出
2017年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月21日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月21日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
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