AD 患者的定位：PET-MR 研究
2017年1月21日 更新者：david groshar、Assuta Medical Center
早期阿尔茨海默病患者的定向系统、默认网络和脑代谢：一项多模式功能研究。
尽管阿尔茨海默病 (AD) 患病率很高，但其潜在机制仍知之甚少。
越来越多的证据支持定向障碍作为 AD 相关神经变性的早期标志。
在这项研究中，我们打算收集、配准和分析来自 AD 谱患者的正电子发射断层扫描 (PET) 和功能和结构磁共振成像 (MRI、fMRI) 数据，以将定向确定为 AD 的核心干扰。
研究概览
详细说明
随着人口老龄化逐渐加剧全球痴呆症的负担，阿尔茨海默氏病 (AD) 正在作为健康和社会护理的优先事项得到认可。 来自最近发表的作品以及我们自己的初步结果的证据表明，方向是临床前 AD 相关神经变性的敏感标记。
我们的行为结果显示了一个简单的定向测试，以超越目前使用的神经心理学测试来对 AD 谱的患者进行分类。 随后的 fMRI 研究揭示了定向任务优先招募被确定为易受早期 AD 相关皮质萎缩影响的大脑区域，包括双侧后扣带皮层、顶枕沟和海马体，以及与默认模式网络 (DMN) 显着重叠- 一组相互关联的大脑区域，这些区域在 AD 中被独立地认为是高度扰动的。
为了进一步支持定向在 AD 中的作用，我们建议在 AD、轻度认知障碍 (MCI) 和健康对照 (HC) 患者中使用几种神经影像学模式的共同注册：静息状态 fMRI、任务 fMRI 、结构 MRI 和共同注册的 PET。
- 静息态功能磁共振 (fMRI) 成像检测无任务设置中时间同步、空间分布、自发的低频血氧水平相关信号波动，进一步聚集成功能性大规模神经网络的地图。 其余显示的主要网络是默认的 DMN。 DMN 包括后扣带回 (PCC)、下顶叶 (IPL)、外侧 (LTC) 和内侧颞叶 (MTL) 以及内侧前额叶皮层区域 (MPFC)，并且已知参与自我参照过程，包括内省、记忆检索、白日梦和定位。
- 任务 fMRI - 使用此模块，我们最近证明了由定向任务在人、空间和时间域中生成的 fMRI 激活激活了 DMN 的 PCC、IPL、MPFC 和 MTL 中枢。 该任务现在应用于 AD 患者。
- 结构 MRI - 海马体体积减少是早期影像学发现，随后随着 AD 的进展皮质萎缩。
- PET - FDG-PET（葡萄糖代谢）已知在 AD 中显示颞顶叶代谢减退。
考虑到这些发现以及正在进行的关于解剖学和功能性 AD 相关脑功能障碍的动态研究，我们建议进行一项彻底的，据我们所知，一项以前从未尝试过的研究，旨在将 AD 病理学标志物（皮质萎缩，功能减退）联系起来连通性、脑葡萄糖代谢）对特定认知能力的破坏，特别是空间、时间和人领域的定向。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
30
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 79年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
研究人群包括被诊断为健忘症轻度认知障碍的患者、患有阿尔茨海默病的患者以及年龄匹配的健康对照者。
描述
纳入标准：
- 受试者年龄在 50-79 岁之间。
- 患有记忆障碍的患者。
- 测试分数迷你精神状态检查高于 20。
排除标准：
- MR 成像的禁忌症
- 孕妇。
- 有注射钆禁忌症的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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健康对照
不同临床组的年龄匹配对照将接受标准使用的磁共振成像 (MRI) 协议，包括静息状态 fMRI、任务 fMRI、T1 加权成像。
此外，在使用“Biograph mMR”PET-MR (3T) 进行 PET MRI 之前，患者将接受 2-5mCi（毫居里）18F（氟脱氧葡萄糖）-FDG 的静脉注射。
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标准使用的磁共振成像 (MRI) 协议，包括静息状态 fMRI、任务 fMRI、T1 加权成像。
此外，患者将在 PET MRI 之前接受 2-5mCi 的 18F-FDG 静脉注射。
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失忆症 轻度认知障碍
被诊断为轻度认知障碍的患者，主要表现为记忆障碍，但不影响日常活动。 受试者将接受标准使用的磁共振成像 (MRI) 协议，包括静息状态 fMRI、任务 fMRI、T1 加权成像。 此外，在使用“Biograph mMR”PET-MR (3T) 进行 PET MRI 之前，患者将接受静脉内注射 2-5mCi 的 18F-FDG。 |
标准使用的磁共振成像 (MRI) 协议，包括静息状态 fMRI、任务 fMRI、T1 加权成像。
此外，患者将在 PET MRI 之前接受 2-5mCi 的 18F-FDG 静脉注射。
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阿尔茨海默病患者
患者表现出显着的智力丧失，干扰日常功能，符合阿尔茨海默氏症的衰退模式，并在排除其他神经退行性、脑血管和代谢病因后。 受试者将接受标准使用的磁共振成像 (MRI) 协议，包括静息状态 fMRI、任务 fMRI、T1 加权成像。 此外，在使用“Biograph mMR”PET-MR (3T) 进行 PET MRI 之前，患者将接受静脉内注射 2-5mCi 的 18F-FDG。 |
标准使用的磁共振成像 (MRI) 协议，包括静息状态 fMRI、任务 fMRI、T1 加权成像。
此外，患者将在 PET MRI 之前接受 2-5mCi 的 18F-FDG 静脉注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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定向性能
大体时间：1天
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使用成功率和响应时间评估定位任务中的性能。
响应时间和成功率将合并为一个功效分数：成功率-响应时间商数，以秒^-1 为单位。
这项工作的主要工作是建立一个连接所有主要结果测量的模型，以试图检查病理标记如何预测认知表现和天气那里的关系是由 fMRI 活动调制的。
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1天
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皮质萎缩
大体时间：1天
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将通过对 T1 加权图像应用基于体素的形态测量分析来评估皮质萎缩。
这一结果将被评估为与从健康对照组收集的相应体素分布显着不同的体素数量。
显着不同的体素将被认为是萎缩的。
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1天
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功能连接分析
大体时间：1天
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功能网络内部和之间的功能连接测量。
这个结果将通过使用在单个体素/感兴趣区域之间计算的相关值来评估，这样相关值反映了功能网络的完整性。
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1天
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心理定向诱发的 fMRI 活动
大体时间：1天
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对比心理定向在对照组、MCI 和 AD 之间诱发的活动。
这一结果将通过将临床组（AD 和 MCI）中心理定向任务诱发的 fMRI 活动模式与其对照对象进行对比来评估，以揭示显示心理活动减少或增加的体素的数量和位置 -定向处理。
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1天
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[18]F-氟脱氧葡萄糖 (FDG) 摄取
大体时间：1天
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[18]F-氟脱氧葡萄糖葡萄糖类似物摄取使用正电子发射断层扫描测量，并被视为神经活动的标记。
该结果将通过标准化 FDG 吸收值并检查其代谢活动相对于高度验证的规范在统计学上不同的体素来评估。
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1天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Arzy S, Collette S, Ionta S, Fornari E, Blanke O. Subjective mental time: the functional architecture of projecting the self to past and future. Eur J Neurosci. 2009 Nov;30(10):2009-17. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06974.x. Epub 2009 Nov 11.
- Berrios GE. Disorientation states and psychiatry. Compr Psychiatry. 1982 Sep-Oct;23(5):479-91. doi: 10.1016/0010-440x(82)90161-4. No abstract available.
- Buckner RL, Snyder AZ, Shannon BJ, LaRossa G, Sachs R, Fotenos AF, Sheline YI, Klunk WE, Mathis CA, Morris JC, Mintun MA. Molecular, structural, and functional characterization of Alzheimer's disease: evidence for a relationship between default activity, amyloid, and memory. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7709-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2177-05.2005.
- deIpolyi AR, Rankin KP, Mucke L, Miller BL, Gorno-Tempini ML. Spatial cognition and the human navigation network in AD and MCI. Neurology. 2007 Sep 4;69(10):986-97. doi: 10.1212/01.wnl.0000271376.19515.c6.
- Jheng SS, Pai MC. Cognitive map in patients with mild Alzheimer's disease: a computer-generated arena study. Behav Brain Res. 2009 Jun 8;200(1):42-7. doi: 10.1016/j.bbr.2008.12.029. Epub 2008 Dec 31.
- Kunz L, Schroder TN, Lee H, Montag C, Lachmann B, Sariyska R, Reuter M, Stirnberg R, Stocker T, Messing-Floeter PC, Fell J, Doeller CF, Axmacher N. Reduced grid-cell-like representations in adults at genetic risk for Alzheimer's disease. Science. 2015 Oct 23;350(6259):430-3. doi: 10.1126/science.aac8128.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Monacelli AM, Cushman LA, Kavcic V, Duffy CJ. Spatial disorientation in Alzheimer's disease: the remembrance of things passed. Neurology. 2003 Dec 9;61(11):1491-7. doi: 10.1212/wnl.61.11.1491.
- Peer M, Salomon R, Goldberg I, Blanke O, Arzy S. Brain system for mental orientation in space, time, and person. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Sep 1;112(35):11072-7. doi: 10.1073/pnas.1504242112. Epub 2015 Aug 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2017年2月15日
初级完成 (预期的)
2019年2月15日
研究完成 (预期的)
2020年2月15日
研究注册日期
首次提交
2017年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月21日
首次发布 (估计)
2017年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月21日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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