Orientación en Pacientes con EA: Estudio PET-MR
El sistema de orientación, la red predeterminada y el metabolismo cerebral en pacientes con enfermedad de Alzheimer en estadio temprano: un estudio funcional multimodal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A medida que el envejecimiento de la población contribuye progresivamente a la carga global de la demencia, la enfermedad de Alzheimer (EA) está ganando reconocimiento como una prioridad de atención sanitaria y social. La evidencia que converge de trabajos publicados recientemente, así como de nuestros propios resultados preliminares, propone que la orientación es un marcador sensible para la neurodegeneración preclínica relacionada con la EA.
Nuestros resultados de comportamiento muestran una prueba de orientación simple para superar las pruebas neuropsicológicas utilizadas actualmente en la clasificación de pacientes a lo largo del espectro de EA. Un estudio de fMRI posterior reveló la tarea de orientación para reclutar preferentemente regiones cerebrales identificadas como susceptibles a la atrofia cortical temprana relacionada con la EA, incluida la corteza cingulada posterior, el surco parietooccipital y el hipocampo bilateralmente, así como para superponerse significativamente con la red de modo predeterminado (DMN) - un conjunto de regiones cerebrales interconectadas que se reconocieron de forma independiente como altamente perturbadas en la EA.
En un intento de respaldar aún más el papel de la orientación en la EA, proponemos utilizar el registro conjunto de varias modalidades de neuroimagen en pacientes con EA, deterioro cognitivo leve (DCL) y controles sanos (HC): resonancia magnética funcional en estado de reposo, resonancia magnética funcional funcional , RM estructural y PET co-registrado.
- Imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) en estado de reposo que detectan fluctuaciones de señal dependientes del nivel de oxígeno en sangre espontáneas de baja frecuencia, distribuidas espacialmente, sincrónicas temporalmente en entornos sin tareas, que se agrupan en mapas de redes neuronales funcionales a gran escala. Una red importante revelada en reposo es el DMN predeterminado. DMN incluye el cingulado posterior (PCC), parietal inferior (IPL), lateral (LTC) y temporal medial (MTL), y regiones corticales prefrontales mediales (MPFC), y se sabe que está involucrado en procesos autorreferenciales que incluyen introspección, memoria recuperación, ensoñación y orientación.
- Task fMRI: utilizando este módulo, demostramos recientemente que la activación de fMRI generada por la tarea de orientación en los dominios de persona, espacio y tiempo activó los centros PCC, IPL, MPFC y MTL de la DMN. Esta tarea ahora se va a aplicar en pacientes con DA.
- Resonancia magnética estructural: una disminución en el volumen del hipocampo es un hallazgo temprano en la imagen seguido de atrofia cortical a medida que avanza la EA.
- PET - Se sabe que FDG-PET (metabolismo de la glucosa) muestra hipometabolismo temporo-parietal en la EA.
Teniendo en cuenta estos hallazgos junto con la investigación en curso sobre la dinámica de la disfunción cerebral anatómica y funcional asociada a la EA, proponemos un estudio exhaustivo y, hasta donde sabemos, nunca antes intentado, destinado a vincular los marcadores de la patología de la EA (atrofia cortical, disminución de la conectividad, metabolismo de la glucosa cerebral) hasta la interrupción de facultades cognitivas específicas, particularmente la orientación en los dominios del espacio, el tiempo y la persona.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- sujetos de 50 a 79 años.
- pacientes que sufren de trastorno de la memoria.
- Puntaje de prueba mini-exámenes de estado mental superior a 20.
Criterio de exclusión:
- Contraindicación para la RM
- mujeres embarazadas.
- pacientes con contraindicaciones para la inyección de gadolinio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Controles saludables
Los controles emparejados por edad para los diversos grupos clínicos se someterán a protocolos de resonancia magnética nuclear (RMN) estándar, que incluyen resonancia magnética funcional en estado de reposo, resonancia magnética funcional funcional de tarea, imágenes ponderadas en T1.
Además, los pacientes recibirán una inyección intravenosa de 2-5 mCi (milicurios) de 18F (fluorodesoxiglucosa) -FDG antes de la RM PET, utilizando PET-MR "Biograph mMR" (3T).
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Protocolos de imágenes por resonancia magnética (IRM) de uso estándar, que incluyen IRMf en estado de reposo, IRMf de tareas, imágenes ponderadas en T1.
Además, los pacientes recibirán una inyección intravenosa de 2-5 mCi de 18F-FDG antes de la RM PET.
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Amnésico Deterioro cognitivo leve
Pacientes diagnosticados con deterioro cognitivo leve, que presentan un deterioro mayoritariamente en la memoria que es significativo pero que no interfiere con las actividades cotidianas. Los sujetos se someterán a protocolos de imágenes por resonancia magnética (IRM) utilizados de forma estándar, que incluyen IRMf en estado de reposo, IRMf de tarea e imágenes ponderadas en T1. Además, los pacientes recibirán una inyección intravenosa de 2-5 mCi de 18F-FDG antes de la RM PET, utilizando PET-MR "Biograph mMR" (3T). |
Protocolos de imágenes por resonancia magnética (IRM) de uso estándar, que incluyen IRMf en estado de reposo, IRMf de tareas, imágenes ponderadas en T1.
Además, los pacientes recibirán una inyección intravenosa de 2-5 mCi de 18F-FDG antes de la RM PET.
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Pacientes con enfermedad de alzheimer
Pacientes que muestran una pérdida significativa de la capacidad intelectual que interfiere con el funcionamiento diario que cumple con el patrón de deterioro de la enfermedad de Alzheimer y después de la exclusión de etiologías neurodegenerativas, cerebrovasculares y metabólicas alternativas. Los sujetos se someterán a protocolos de imágenes por resonancia magnética (IRM) utilizados de forma estándar, que incluyen IRMf en estado de reposo, IRMf de tarea e imágenes ponderadas en T1. Además, los pacientes recibirán una inyección intravenosa de 2-5 mCi de 18F-FDG antes de la RM PET, utilizando PET-MR "Biograph mMR" (3T). |
Protocolos de imágenes por resonancia magnética (IRM) de uso estándar, que incluyen IRMf en estado de reposo, IRMf de tareas, imágenes ponderadas en T1.
Además, los pacientes recibirán una inyección intravenosa de 2-5 mCi de 18F-FDG antes de la RM PET.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento de orientación
Periodo de tiempo: 1 día
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Evaluación del Desempeño en la tarea de orientación utilizando la tasa de éxito y el tiempo de respuesta.
El tiempo de respuesta y la tasa de éxito se combinarían en una puntuación de eficacia: tasa de éxito-cociente de tiempo de respuesta, medido en unidades de segundo^-1.
Un esfuerzo principal en este trabajo es establecer un modelo que vincule todas las Medidas de resultado primarias, en un intento de examinar cómo los marcadores patológicos predicen el rendimiento cognitivo y el clima allí las relaciones son moduladas por la actividad de resonancia magnética funcional.
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1 día
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Atrofia cortical
Periodo de tiempo: 1 día
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La atrofia cortical se evaluará aplicando un análisis de morfometría basado en vóxeles en imágenes ponderadas en T1.
Este resultado se evaluaría como un número de vóxeles significativamente diferente de una distribución de vóxeles correspondientes recopilados de una cohorte de control sana.
vóxeles significativamente diferentes se considerarían atróficos.
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1 día
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Análisis de conectividad funcional
Periodo de tiempo: 1 día
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Mediciones de conectividad funcional dentro y entre redes funcionales.
Este resultado se evaluaría mediante el uso de valores de correlación calculados entre vóxeles individuales/región de interés, de modo que los valores de correlación reflejen la integridad de las redes funcionales.
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1 día
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Actividad de fMRI evocada por orientación mental
Periodo de tiempo: 1 día
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Contraste de actividad evocada de orientación mental entre controles, MCI y AD.
Este resultado se evaluaría aplicando un contraste entre los patrones de actividad de resonancia magnética funcional evocados por la tarea de orientación mental en grupos clínicos (AD y MCI) con sus contrapartes de control, para revelar el número y la ubicación de los vóxeles que muestran actividad reducida o aumentada en grupos clínicos (AD y MCI). procesamiento de orientación.
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1 día
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[18]Captación de F-fluorodesoxiglucosa (FDG)
Periodo de tiempo: 1 día
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La captación de [18]F-fluorodesoxiglucosa análogo de glucosa se mide mediante tomografía por emisión de positrones y se considera un marcador de la actividad neural.
Este resultado se evaluaría normalizando los valores de absorción de FDG y examinando vóxeles estadísticamente diferentes en su actividad metabólica en relación con normas altamente validadas.
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Arzy S, Collette S, Ionta S, Fornari E, Blanke O. Subjective mental time: the functional architecture of projecting the self to past and future. Eur J Neurosci. 2009 Nov;30(10):2009-17. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06974.x. Epub 2009 Nov 11.
- Berrios GE. Disorientation states and psychiatry. Compr Psychiatry. 1982 Sep-Oct;23(5):479-91. doi: 10.1016/0010-440x(82)90161-4. No abstract available.
- Buckner RL, Snyder AZ, Shannon BJ, LaRossa G, Sachs R, Fotenos AF, Sheline YI, Klunk WE, Mathis CA, Morris JC, Mintun MA. Molecular, structural, and functional characterization of Alzheimer's disease: evidence for a relationship between default activity, amyloid, and memory. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7709-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2177-05.2005.
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- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Monacelli AM, Cushman LA, Kavcic V, Duffy CJ. Spatial disorientation in Alzheimer's disease: the remembrance of things passed. Neurology. 2003 Dec 9;61(11):1491-7. doi: 10.1212/wnl.61.11.1491.
- Peer M, Salomon R, Goldberg I, Blanke O, Arzy S. Brain system for mental orientation in space, time, and person. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Sep 1;112(35):11072-7. doi: 10.1073/pnas.1504242112. Epub 2015 Aug 17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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