Orientation chez les patients atteints de MA : étude PET-MR

Alors que le vieillissement de la population contribue progressivement au fardeau mondial de la démence, la maladie d'Alzheimer (MA) est de plus en plus reconnue comme une priorité sanitaire et sociale. Les preuves convergeant des travaux récemment publiés ainsi que nos propres résultats préliminaires suggèrent que l'orientation est un marqueur sensible de la neurodégénérescence préclinique liée à la MA.

Nos résultats comportementaux montrent un test d'orientation simple pour surpasser les tests neuropsychologiques actuellement utilisés dans la classification des patients le long du spectre AD. Une étude IRMf subséquente a révélé la tâche d'orientation pour recruter préférentiellement des régions cérébrales identifiées comme sensibles à l'atrophie corticale précoce liée à la maladie d'Alzheimer, y compris le cortex cingulaire postérieur, le sillon pariétooccipital et l'hippocampe bilatéralement, ainsi qu'un chevauchement significatif avec le réseau de mode par défaut (DMN) - un ensemble de régions cérébrales interconnectées qui ont été indépendamment reconnues comme fortement perturbées dans la MA.

Dans une tentative de soutenir davantage le rôle de l'orientation dans la MA, nous proposons d'utiliser le co-enregistrement de plusieurs modalités de neuroimagerie chez les patients atteints de MA, de troubles cognitifs légers (MCI) et de témoins sains (HC) : IRMf à l'état de repos, tâche-IRMf , IRM structurelle et TEP co-enregistrée.

1. Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) à l'état de repos détectant les fluctuations de signal dépendantes du niveau d'oxygène dans le sang à basse fréquence, spatialement synchrones et spatialement distribuées dans des environnements sans tâche, qui sont ensuite regroupées dans des cartes de réseaux neuronaux fonctionnels à grande échelle. Un réseau majeur révélé au repos est le DMN par défaut. Le DMN comprend le cingulaire postérieur (PCC), le pariétal inférieur (IPL), le latéral (LTC) et le temporal médial (MTL) et les régions corticales préfrontales médiales (MPFC), et est connu pour être impliqué dans des processus autoréférentiels, notamment l'introspection, la mémoire récupération, rêverie et orientation.
2. Tâche IRMf - en utilisant ce module, nous avons récemment démontré que l'activation de l'IRMf générée par la tâche d'orientation dans les domaines de la personne, de l'espace et du temps activait les hubs PCC, IPL, MPFC et MTL du DMN. Cette tâche doit maintenant être appliquée chez les patients atteints de MA.
3. IRM structurelle - une diminution du volume de l'hippocampe est une constatation d'imagerie précoce suivie d'une atrophie corticale à mesure que la maladie d'Alzheimer progresse.
4. PET - Le FDG-PET (métabolisme du glucose) est connu pour montrer un hypométabolisme temporo-pariétal dans la MA.

Compte tenu de ces résultats et des recherches en cours sur la dynamique des dysfonctionnements cérébraux anatomiques et fonctionnels associés à la MA, nous proposons une étude approfondie et, à notre connaissance, jamais tentée auparavant visant à relier les marqueurs de la pathologie de la MA (atrophie corticale, diminution de la fonction connectivité, métabolisme cérébral du glucose) à la perturbation de certaines facultés cognitives, notamment l'orientation dans l'espace, le temps et la personne.