- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03030365
Ориентация у пациентов с БА: исследование ПЭТ-МР
Система ориентации, сеть по умолчанию и метаболизм мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера на ранней стадии: мультимодальное функциональное исследование.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Поскольку старение населения постепенно усугубляет глобальное бремя деменции, болезнь Альцгеймера (БА) получает признание в качестве приоритета здравоохранения и социальной помощи. Доказательства, сходящиеся из недавно опубликованных работ, а также наши собственные предварительные результаты, предполагают, что ориентация является чувствительным маркером доклинической нейродегенерации, связанной с AD.
Наши поведенческие результаты показывают, что простой тест на ориентацию превосходит используемые в настоящее время нейропсихологические тесты при классификации пациентов по спектру БА. Последующее исследование фМРТ показало, что задача ориентации заключается в том, чтобы преимущественно задействовать области мозга, идентифицированные как предрасположенные к ранней атрофии коры, связанной с БА, включая заднюю поясную кору, теменно-затылочную борозду и гиппокамп на двусторонней основе, а также значительно перекрываться с сетью режима по умолчанию (DMN). - набор взаимосвязанных областей мозга, которые были независимо признаны сильно нарушенными при БА.
В попытке еще больше подтвердить роль ориентации при БА мы предлагаем использовать совместную регистрацию нескольких модальностей нейровизуализации у пациентов с БА, легкими когнитивными нарушениями (MCI) и здоровым контролем (HC): фМРТ в состоянии покоя, фМРТ с заданием , структурная МРТ и совместно зарегистрированная ПЭТ.
- Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) в состоянии покоя, выявляющая синхронные во времени, пространственно распределенные, спонтанные низкочастотные колебания сигнала, зависящие от уровня кислорода в крови, в условиях, свободных от задач, которые далее группируются в карты функциональных крупномасштабных нейронных сетей. Крупная сеть, обнаруженная в состоянии покоя, является DMN по умолчанию. DMN включает заднюю поясную извилину (PCC), нижнюю теменную (IPL), латеральную (LTC) и медиальную височную (MTL) и медиальную префронтальную области коры (MPFC) и, как известно, участвует в самореферентных процессах, включая самоанализ, память поиск, мечтание и ориентация.
- Задача фМРТ — с помощью этого модуля мы недавно продемонстрировали, что активация фМРТ, вызванная заданием на ориентацию в личном, пространственном и временном доменах, активировала центры PCC, IPL, MPFC и MTL DMN. Эта задача теперь должна быть применена к пациентам с AD.
- Структурная МРТ - уменьшение объема гиппокампа является ранним визуализирующим признаком с последующей атрофией коры по мере прогрессирования болезни Альцгеймера.
- Известно, что ПЭТ - ФДГ-ПЭТ (метаболизм глюкозы) показывает височно-теменной гипометаболизм при БА.
Принимая во внимание эти результаты наряду с текущими исследованиями динамики анатомической и функциональной дисфункции головного мозга, связанной с БА, мы предлагаем тщательное и, насколько нам известно, никогда ранее не проводившееся исследование, направленное на связывание маркеров патологии БА (корковая атрофия, снижение функционального связи, церебральный метаболизм глюкозы) к нарушению определенных когнитивных способностей, особенно ориентации в пространстве, времени и личности.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- испытуемых в возрасте 50-79 лет.
- пациенты, страдающие нарушением памяти.
- Тестовая оценка мини-психического состояния экзаменов выше 20.
Критерий исключения:
- Противопоказания к МРТ
- беременные женщины.
- пациенты с противопоказаниями для инъекций гадолиния.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Здоровый контроль
Подходящие по возрасту контроли для различных клинических групп будут подвергаться стандартным протоколам магнитно-резонансной томографии (МРТ), включая фМРТ в состоянии покоя, фМРТ с заданием, взвешенную Т1-визуализацию.
Кроме того, пациенты получат внутривенную инъекцию 2–5 мКи (милликюри) 18F (фтордезоксиглюкоза)-ФДГ перед ПЭТ-МРТ с использованием ПЭТ-МР (3T) «Biograph mMR».
|
Стандартно используемые протоколы магнитно-резонансной томографии (МРТ), в том числе фМРТ в состоянии покоя, фМРТ с заданием, Т1-взвешенное изображение.
Кроме того, пациенты получат внутривенную инъекцию 2–5 мКи 18F-FDG перед ПЭТ-МРТ.
|
Амнезиак Легкие когнитивные нарушения
Пациенты с диагнозом легкие когнитивные нарушения, проявляющиеся преимущественно в памяти, которые являются значительными, но не мешают повседневной деятельности. Субъекты будут проходить стандартные протоколы магнитно-резонансной томографии (МРТ), включая фМРТ в состоянии покоя, фМРТ с заданием, взвешенное изображение T1. Кроме того, пациенты получат внутривенную инъекцию 2–5 мКи 18F-ФДГ перед ПЭТ-МРТ с использованием ПЭТ-МР «Biograph mMR» (3T). |
Стандартно используемые протоколы магнитно-резонансной томографии (МРТ), в том числе фМРТ в состоянии покоя, фМРТ с заданием, Т1-взвешенное изображение.
Кроме того, пациенты получат внутривенную инъекцию 2–5 мКи 18F-FDG перед ПЭТ-МРТ.
|
Пациенты с болезнью Альцгеймера
Пациенты со значительной потерей интеллектуальных способностей, мешающей повседневному функционированию, которые соответствуют модели снижения болезни Альцгеймера и после исключения альтернативной нейродегенеративной, цереброваскулярной и метаболической этиологии. Субъекты будут проходить стандартные протоколы магнитно-резонансной томографии (МРТ), включая фМРТ в состоянии покоя, фМРТ с заданием, взвешенное изображение T1. Кроме того, пациенты получат внутривенную инъекцию 2–5 мКи 18F-ФДГ перед ПЭТ-МРТ с использованием ПЭТ-МР «Biograph mMR» (3T). |
Стандартно используемые протоколы магнитно-резонансной томографии (МРТ), в том числе фМРТ в состоянии покоя, фМРТ с заданием, Т1-взвешенное изображение.
Кроме того, пациенты получат внутривенную инъекцию 2–5 мКи 18F-FDG перед ПЭТ-МРТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Ориентация производительности
Временное ограничение: 1 день
|
Оценка производительности в задаче ориентации с использованием показателя успешности и времени отклика.
Время отклика и показатель успешности будут объединены в показатель эффективности: отношение коэффициента успешности к времени отклика, измеряемое в секундах^-1.
Основное усилие в этой работе состоит в том, чтобы создать модель, которая связывает все первичные показатели результатов, в попытке изучить, как патологические маркеры предсказывают когнитивные функции и их отношения, модулируемые активностью фМРТ.
|
1 день
|
Корковая атрофия
Временное ограничение: 1 день
|
Кортикальная атрофия будет оцениваться путем применения анализа морфометрии на основе вокселей на Т1-взвешенных изображениях.
Этот результат будет оцениваться как количество вокселей, значительно отличающихся от распределения соответствующих вокселей, собранных из здоровой контрольной когорты.
значительно отличающиеся воксели будут считаться атрофическими.
|
1 день
|
Анализ функциональной связности
Временное ограничение: 1 день
|
Измерения функциональной связности внутри и между функциональными сетями.
Этот результат будет оцениваться с использованием значений корреляции, вычисленных между отдельными вокселами/областями интереса, так что значения корреляции отражают целостность функциональных сетей.
|
1 день
|
Ментальная ориентация вызвала активность фМРТ
Временное ограничение: 1 день
|
Сравнение вызванной ментальной ориентацией активности между контрольной группой, MCI и AD.
Этот результат будет оцениваться путем сравнения паттернов активности фМРТ, вызванных заданием на ментальную ориентацию в клинических группах (AD и MCI), с их аналогами в контрольной группе, чтобы выявить количество и расположение вокселей, демонстрирующих сниженную или повышенную активность в ментальных группах. обработка ориентации.
|
1 день
|
[18] Поглощение F-фтордезоксиглюкозы (ФДГ)
Временное ограничение: 1 день
|
[18] Поглощение аналога F-фтордезоксиглюкозы измеряется с помощью позитронно-эмиссионной томографии и считается маркером нервной активности.
Этот результат будет оцениваться путем нормализации значений поглощения ФДГ и исследования вокселей, статистически отличающихся по своей метаболической активности по сравнению с хорошо проверенными нормами.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Arzy S, Collette S, Ionta S, Fornari E, Blanke O. Subjective mental time: the functional architecture of projecting the self to past and future. Eur J Neurosci. 2009 Nov;30(10):2009-17. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06974.x. Epub 2009 Nov 11.
- Berrios GE. Disorientation states and psychiatry. Compr Psychiatry. 1982 Sep-Oct;23(5):479-91. doi: 10.1016/0010-440x(82)90161-4. No abstract available.
- Buckner RL, Snyder AZ, Shannon BJ, LaRossa G, Sachs R, Fotenos AF, Sheline YI, Klunk WE, Mathis CA, Morris JC, Mintun MA. Molecular, structural, and functional characterization of Alzheimer's disease: evidence for a relationship between default activity, amyloid, and memory. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7709-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2177-05.2005.
- deIpolyi AR, Rankin KP, Mucke L, Miller BL, Gorno-Tempini ML. Spatial cognition and the human navigation network in AD and MCI. Neurology. 2007 Sep 4;69(10):986-97. doi: 10.1212/01.wnl.0000271376.19515.c6.
- Jheng SS, Pai MC. Cognitive map in patients with mild Alzheimer's disease: a computer-generated arena study. Behav Brain Res. 2009 Jun 8;200(1):42-7. doi: 10.1016/j.bbr.2008.12.029. Epub 2008 Dec 31.
- Kunz L, Schroder TN, Lee H, Montag C, Lachmann B, Sariyska R, Reuter M, Stirnberg R, Stocker T, Messing-Floeter PC, Fell J, Doeller CF, Axmacher N. Reduced grid-cell-like representations in adults at genetic risk for Alzheimer's disease. Science. 2015 Oct 23;350(6259):430-3. doi: 10.1126/science.aac8128.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Monacelli AM, Cushman LA, Kavcic V, Duffy CJ. Spatial disorientation in Alzheimer's disease: the remembrance of things passed. Neurology. 2003 Dec 9;61(11):1491-7. doi: 10.1212/wnl.61.11.1491.
- Peer M, Salomon R, Goldberg I, Blanke O, Arzy S. Brain system for mental orientation in space, time, and person. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Sep 1;112(35):11072-7. doi: 10.1073/pnas.1504242112. Epub 2015 Aug 17.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AssutaMC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сименс "Биограф мМР" ПЭТ-МР (3Т)
-
Massachusetts General HospitalЗавершенный
-
Cedars-Sinai Medical CenterРекрутингИшемическая болезнь сердца | РакСоединенные Штаты