Orientáció AD-betegekben: PET-MR vizsgálat
A tájékozódási rendszer, az alapértelmezett hálózat és az agyi anyagcsere korai stádiumú Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél: multimodális funkcionális vizsgálat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Mivel a népesség elöregedése fokozatosan hozzájárul a demencia globális terhéhez, az Alzheimer-kór (AD) egyre nagyobb elismerést kap az egészségügyi és szociális ellátás prioritásaként. A közelmúltban publikált munkákból származó bizonyítékok, valamint saját előzetes eredményeink azt sugallják, hogy az orientáció érzékeny markere a preklinikai AD-vel kapcsolatos neurodegenerációra.
Viselkedési eredményeink egy egyszerű orientációs tesztet mutatnak, amely felülmúlja a jelenleg használt neuropszichológiai teszteket a betegek AD spektrum szerinti osztályozásában. Egy ezt követő fMRI-vizsgálat feltárta a tájékozódási feladatot a korai AD-vel összefüggő kortikális atrófiára hajlamosként azonosított agyi régiók, köztük a hátsó cinguláris kéreg, a parietooccipitalis sulcus és a hippocampus bilaterális toborzása, valamint az alapértelmezett módú hálózattal (DMN) való jelentős átfedés. - egymáshoz kapcsolódó agyi régiók halmaza, amelyeket egymástól függetlenül ismertek fel erősen zavartnak az AD-ben.
Annak érdekében, hogy tovább támogassuk az orientáció szerepét az AD-ben, javasoljuk a neuroimaging számos modalitásának együttes regisztrálását AD-s, enyhe kognitív károsodásban (MCI) és egészséges kontrollokban (HC) szenvedő betegeknél: nyugalmi állapotú fMRI, feladat-fMRI. , szerkezeti MRI és társregisztrált PET.
- Nyugalmi állapotú funkcionális mágneses rezonancia (fMRI) képalkotás, amely időbeli szinkron, térben elosztott, spontán alacsony frekvenciájú vér-oxigénszint-függő jelingadozásokat detektál feladatmentes környezetben, melyeket a funkcionális nagyméretű neurális hálózatok térképeibe tömörítenek. A nyugalomban feltárt fő hálózat az alapértelmezett DMN. A DMN magában foglalja a posterior cingulate (PCC), inferior parietalis (IPL), laterális (LTC) és mediális temporális (MTL) és mediális prefrontális kérgi régiókat (MPFC), és ismert, hogy részt vesz az önreferenciális folyamatokban, beleértve az introspekciót és a memóriát. visszakeresés, álmodozás és tájékozódás.
- Feladat fMRI - ezzel a modullal nemrégiben demonstráltuk, hogy a személy-, tér- és időtartományban történő orientációs feladat által generált fMRI aktiválás aktiválta a DMN PCC, IPL, valamint MPFC és MTL hubjait. Ezt a feladatot most AD betegeknél kell alkalmazni.
- Strukturális MRI - a hippocampus térfogatának csökkenése egy korai képalkotó lelet, amelyet az AD előrehaladtával kortikális atrófia követ.
- PET - FDG-PET (glükóz metabolizmus) ismert, hogy temporo-parietalis hypometabolizmust mutat AD-ben.
Figyelembe véve ezeket az eredményeket az AD-vel összefüggő anatómiai és funkcionális agyi diszfunkció dinamikájának folyamatban lévő kutatásai mellett, egy alapos és legjobb tudásunk szerint egy olyan, korábban soha meg nem próbált vizsgálatot javasolunk, amelynek célja az AD-patológia markereinek összekapcsolása (kortikális atrófia, funkcionális csökkenés). konnektivitás, agyi glükóz metabolizmus) bizonyos kognitív képességek, különösen a térben, időben és személyben való tájékozódás megzavarásához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 50-79 éves alanyok.
- memóriazavarban szenvedő betegek.
- A mini mentális állapotvizsgák tesztpontszáma 20-nál magasabb.
Kizárási kritériumok:
- Az MR képalkotás ellenjavallata
- terhes nők.
- olyan betegeknél, akiknél a gadolínium injekció beadása ellenjavallt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egészséges ellenőrzések
A különböző klinikai csoportok életkorának megfelelő kontrollok a szokásosan használt mágneses rezonancia képalkotási (MRI) protokollokon mennek keresztül, beleértve a nyugalmi állapotú fMRI-t, a feladat fMRI-t és a T1 súlyozott képalkotást.
Ezenkívül a betegek 2-5 mCi (millicurie) 18F (fluordezoxiglükóz) -FDG intravénás injekciót kapnak a PET MRI előtt, a "Biograph mMR" PET-MR (3T) használatával.
|
Szabványosan használt mágneses rezonancia képalkotás (MRI) protokollok, beleértve a nyugalmi állapotú fMRI-t, a feladat fMRI-t, a T1 súlyozott képalkotást.
Ezenkívül a betegek 2-5 mCi 18F-FDG intravénás injekciót kapnak a PET MRI előtt.
|
|
Amnesztikus Enyhe kognitív zavar
Enyhe kognitív károsodással diagnosztizált betegek, akiknél a memória romlása többnyire jelentős, de nem zavarja a mindennapi tevékenységeket. Az alanyok szabványos mágneses rezonancia képalkotási (MRI) protokollokon mennek keresztül, beleértve a nyugalmi állapotú fMRI-t, a feladat fMRI-t és a T1 súlyozott képalkotást. Ezenkívül a betegek 2-5 mCi 18F-FDG intravénás injekciót kapnak a PET MRI előtt a "Biograph mMR" PET-MR (3T) használatával. |
Szabványosan használt mágneses rezonancia képalkotás (MRI) protokollok, beleértve a nyugalmi állapotú fMRI-t, a feladat fMRI-t, a T1 súlyozott képalkotást.
Ezenkívül a betegek 2-5 mCi 18F-FDG intravénás injekciót kapnak a PET MRI előtt.
|
|
Alzheimer-kóros betegek
Azok a betegek, akik jelentős mértékben veszítenek intellektuális képességeikből, ami megzavarja a mindennapi működést, és megfelel az Alzheimer-kór hanyatlási mintájának, és az alternatív neurodegeneratív, cerebrovaszkuláris és metabolikus etiológiák kizárását követően. Az alanyok szabványos mágneses rezonancia képalkotási (MRI) protokollokon mennek keresztül, beleértve a nyugalmi állapotú fMRI-t, a feladat fMRI-t és a T1 súlyozott képalkotást. Ezenkívül a betegek 2-5 mCi 18F-FDG intravénás injekciót kapnak a PET MRI előtt a "Biograph mMR" PET-MR (3T) használatával. |
Szabványosan használt mágneses rezonancia képalkotás (MRI) protokollok, beleértve a nyugalmi állapotú fMRI-t, a feladat fMRI-t, a T1 súlyozott képalkotást.
Ezenkívül a betegek 2-5 mCi 18F-FDG intravénás injekciót kapnak a PET MRI előtt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tájékozódási teljesítmény
Időkeret: 1 nap
|
Az orientációs feladatban nyújtott teljesítmény értékelése a sikerarány és a válaszidő alapján.
A válaszidőt és a sikerességi arányt egy hatékonysági pontszámban kombinálnák: a sikerarány-válaszidő hányadost, másodperc^-1 egységekben mérve.
Ebben a munkában az elsődleges erőfeszítés egy olyan modell létrehozása, amely összekapcsolja az összes elsődleges eredménymérést, annak vizsgálata céljából, hogy a patológiás markerek hogyan jósolják meg a kognitív teljesítményt, és az időjárási viszonyokat hogyan modulálja az fMRI aktivitás.
|
1 nap
|
|
Kortikális atrófia
Időkeret: 1 nap
|
A kortikális atrófiát a T1 súlyozott képeken voxel alapú morfometriai analízis alkalmazásával értékelik.
Ezt az eredményt úgy értékeljük, hogy a voxelek száma szignifikánsan különbözik az egészséges kontroll kohorszból gyűjtött megfelelő voxelek eloszlásától.
szignifikánsan eltérő voxelek atrófiásnak tekinthetők.
|
1 nap
|
|
Funkcionális kapcsolatelemzés
Időkeret: 1 nap
|
Funkcionális kapcsolati mérések funkcionális hálózatokon belül és között.
Ezt az eredményt az egyes voxelek/érdeklődésre számot tartó régiók közötti korrelációs értékek segítségével értékelnék ki, hogy a korrelációs értékek tükrözzék a funkcionális hálózatok integritását.
|
1 nap
|
|
A mentális orientáció fMRI aktivitást váltott ki
Időkeret: 1 nap
|
A mentális orientáció kontrasztja a kontrollok, az MCI-k és az AD között kiváltott aktivitást.
Ezt az eredményt úgy értékelnék ki, hogy a klinikai csoportokban (AD és MCI) a mentális orientáció feladata által kiváltott fMRI aktivitási minták kontrasztját alkalmaznák kontrolltársaiknál, hogy feltárják a csökkent vagy fokozott mentális aktivitást mutató voxelek számát és elhelyezkedését. orientációs feldolgozás.
|
1 nap
|
|
[18]F-fluor-dezoxiglükóz (FDG) felvétel
Időkeret: 1 nap
|
[18] Az F-fluor-dezoxiglükóz glükóz analóg felvételét pozitronemissziós tomográfia segítségével mérik, és az idegi aktivitás markerének tekintik.
Ezt az eredményt az FDG abszorpciós értékeinek normalizálásával és a metabolikus aktivitásukban statisztikailag eltérő voxelek vizsgálatával értékelnék a magasan validált normákhoz képest.
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Arzy S, Collette S, Ionta S, Fornari E, Blanke O. Subjective mental time: the functional architecture of projecting the self to past and future. Eur J Neurosci. 2009 Nov;30(10):2009-17. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06974.x. Epub 2009 Nov 11.
- Berrios GE. Disorientation states and psychiatry. Compr Psychiatry. 1982 Sep-Oct;23(5):479-91. doi: 10.1016/0010-440x(82)90161-4. No abstract available.
- Buckner RL, Snyder AZ, Shannon BJ, LaRossa G, Sachs R, Fotenos AF, Sheline YI, Klunk WE, Mathis CA, Morris JC, Mintun MA. Molecular, structural, and functional characterization of Alzheimer's disease: evidence for a relationship between default activity, amyloid, and memory. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7709-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2177-05.2005.
- deIpolyi AR, Rankin KP, Mucke L, Miller BL, Gorno-Tempini ML. Spatial cognition and the human navigation network in AD and MCI. Neurology. 2007 Sep 4;69(10):986-97. doi: 10.1212/01.wnl.0000271376.19515.c6.
- Jheng SS, Pai MC. Cognitive map in patients with mild Alzheimer's disease: a computer-generated arena study. Behav Brain Res. 2009 Jun 8;200(1):42-7. doi: 10.1016/j.bbr.2008.12.029. Epub 2008 Dec 31.
- Kunz L, Schroder TN, Lee H, Montag C, Lachmann B, Sariyska R, Reuter M, Stirnberg R, Stocker T, Messing-Floeter PC, Fell J, Doeller CF, Axmacher N. Reduced grid-cell-like representations in adults at genetic risk for Alzheimer's disease. Science. 2015 Oct 23;350(6259):430-3. doi: 10.1126/science.aac8128.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Monacelli AM, Cushman LA, Kavcic V, Duffy CJ. Spatial disorientation in Alzheimer's disease: the remembrance of things passed. Neurology. 2003 Dec 9;61(11):1491-7. doi: 10.1212/wnl.61.11.1491.
- Peer M, Salomon R, Goldberg I, Blanke O, Arzy S. Brain system for mental orientation in space, time, and person. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Sep 1;112(35):11072-7. doi: 10.1073/pnas.1504242112. Epub 2015 Aug 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AssutaMC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .