Orientering i AD-patienter: PET-MR-undersøgelse

Da befolkningens aldring gradvist bidrager til den globale byrde af demens, vinder Alzheimers sygdom (AD) anerkendelse som en sundheds- og social prioritet. Beviser, der konvergerer fra nyligt publicerede værker såvel som vores egne foreløbige resultater, foreslår, at orientering er en følsom markør for præklinisk AD-relateret neurodegeneration.

Vores adfærdsmæssige resultater viser en simpel orienteringstest, der overgår aktuelt anvendte neuropsykologiske tests ved klassificering af patienter langs AD-spektret. En efterfølgende fMRI-undersøgelse afslørede orienteringsopgaven til fortrinsvis at rekruttere hjerneregioner identificeret som modtagelige for tidlig AD-relateret kortikal atrofi, herunder den posteriore cingulate cortex, parietooccipital sulcus og hippocampus bilateralt, samt at overlappe signifikant med standard mode netværket (DMN) - et sæt af indbyrdes forbundne hjerneregioner, som uafhængigt blev anerkendt som stærkt forstyrrede i AD.

I et forsøg på yderligere at understøtte orienteringens rolle i AD foreslår vi at bruge co-registrering af flere modaliteter af neuroimaging hos patienter med AD, mild kognitiv svækkelse (MCI) og sunde kontroller (HC): hviletilstand fMRI, opgave-fMRI , strukturel MR og samregistreret PET.

1. Hviletilstand funktionel magnetisk resonans (fMRI) billeddannelse, der detekterer tidsmæssigt synkrone, rumligt distribuerede, spontane lavfrekvente blod-iltniveauafhængige signaludsving i opgavefrie indstillinger, som er yderligere grupperet i kort over funktionelle, storskala neurale netværk. Et større netværk afsløret i hvile er standard DMN. DMN inkluderer de posterior cingulate (PCC), inferior parietal (IPL), laterale (LTC) og mediale temporale (MTL) og mediale præfrontale corticale regioner (MPFC), og er kendt for at være involveret i selvrefererende processer, herunder introspektion, hukommelse apportering, dagdrømmeri og orientering.
2. Opgave fMRI - ved hjælp af dette modul har vi for nylig demonstreret, at fMRI-aktivering genereret af orienteringsopgave i person-, rum- og tidsdomænerne aktiverede PCC-, IPL- og MPFC- og MTL-hubs i DMN. Denne opgave skal nu anvendes på patienter med AD.
3. Strukturel MR - et fald i hippocampus volumen er et tidligt billeddiagnostisk fund efterfulgt af kortikal atrofi efterhånden som AD skrider frem.
4. PET - FDG-PET (glucosemetabolisme) er kendt for at vise temporoparietal hypometabolisme ved AD.

I betragtning af disse resultater sideløbende med igangværende forskning i dynamikken i anatomisk og funktionel AD-associeret hjernedysfunktion, foreslår vi en grundig, og efter vores bedste overbevisning, et aldrig tidligere forsøgt forsøg med det formål at forbinde markører for AD-patologi (kortikal atrofi, nedsat funktionsevne). forbindelse, cerebral glukosemetabolisme) til forstyrrelse af specifikke kognitive evner, især orientering i rum, tid og persondomæner.