Orientação em Pacientes com DA: Estudo PET-MR

Como o envelhecimento da população está contribuindo progressivamente para a carga global de demência, a doença de Alzheimer (AD) está ganhando reconhecimento como uma prioridade de saúde e assistência social. Evidências convergentes de trabalhos publicados recentemente, bem como de nossos próprios resultados preliminares, propõem que a orientação é um marcador sensível para a neurodegeneração pré-clínica relacionada à DA.

Nossos resultados comportamentais mostram um teste de orientação simples para superar os testes neuropsicológicos atualmente usados ​​na classificação de pacientes ao longo do espectro da DA. Um estudo subsequente de fMRI revelou a tarefa de orientação para recrutar preferencialmente regiões do cérebro identificadas como suscetíveis à atrofia cortical precoce relacionada à DA, incluindo o córtex cingulado posterior, sulco parietooccipital e hipocampo bilateralmente, bem como sobrepor-se significativamente à rede de modo padrão (DMN). - um conjunto de regiões cerebrais interconectadas que foram reconhecidas independentemente como altamente perturbadas na DA.

Em uma tentativa de apoiar ainda mais o papel da orientação na DA, propomos o uso de co-registro de várias modalidades de neuroimagem em pacientes com DA, comprometimento cognitivo leve (MCI) e controles saudáveis ​​(HC): fMRI em estado de repouso, fMRI em tarefa , ressonância magnética estrutural e PET co-registrado.

1. Ressonância magnética funcional em estado de repouso (fMRI) detectando flutuações de sinal dependentes do nível de oxigênio sanguíneo de baixa frequência espontâneas, síncronas e distribuídas espacialmente em configurações livres de tarefas, que são posteriormente agrupadas em mapas de redes neurais funcionais de grande escala. Uma grande rede revelada em repouso é a DMN padrão. DMN inclui o cíngulo posterior (PCC), parietal inferior (IPL), lateral (LTC) e temporal medial (MTL) e regiões corticais pré-frontais mediais (MPFC), e é conhecido por estar envolvido em processos autorreferenciais, incluindo introspecção, memória recuperação, devaneios e orientação.
2. Tarefa fMRI - usando este módulo, demonstramos recentemente que a ativação de fMRI gerada pela tarefa de orientação nos domínios pessoa, espaço e tempo ativou os hubs PCC, IPL e MPFC e MTL do DMN. Esta tarefa agora deve ser aplicada em pacientes com DA.
3. RM estrutural - uma diminuição no volume do hipocampo é um achado de imagem precoce seguido de atrofia cortical à medida que a DA progride.
4. PET - FDG-PET (metabolismo da glicose) é conhecido por mostrar hipometabolismo temporo-parietal na DA.

Considerando esses achados juntamente com pesquisas em andamento sobre a dinâmica da disfunção cerebral anatômica e funcional associada à DA, propomos um estudo completo e, até onde sabemos, um estudo nunca antes tentado com o objetivo de vincular marcadores para a patologia da DA (atrofia cortical, diminuição da conectividade, metabolismo cerebral da glicose) até a perturbação de faculdades cognitivas específicas, particularmente a orientação nos domínios do espaço, tempo e pessoa.