Orientering hos AD-pasienter: PET-MR-studie

Ettersom befolkningens aldring gradvis bidrar til den globale byrden av demens, får Alzheimers sykdom (AD) anerkjennelse som en helse- og sosialprioritet. Bevis som konvergerer fra nylig publiserte arbeider så vel som våre egne foreløpige resultater, antyder at orientering er en sensitiv markør for preklinisk AD-relatert nevrodegenerasjon.

Våre atferdsresultater viser en enkel orienteringstest for å overgå for tiden brukte nevropsykologiske tester i klassifisering av pasienter langs AD-spekteret. En påfølgende fMRI-studie avslørte orienteringsoppgaven for fortrinnsvis å rekruttere hjerneregioner identifisert som mottakelige for tidlig AD-relatert kortikal atrofi, inkludert den bakre cingulate cortex, parietooccipital sulcus og hippocampus bilateralt, samt å betydelig overlappe med standardmodusnettverket (DMN) - et sett med sammenkoblede hjerneregioner som uavhengig ble anerkjent som sterkt forstyrret i AD.

I et forsøk på å ytterligere støtte rollen til orientering i AD foreslår vi å bruke samregistrering av flere modaliteter for nevroavbildning hos pasienter med AD, mild kognitiv svikt (MCI) og friske kontroller (HC): hviletilstand fMRI, oppgave-fMRI , strukturell MR og samregistrert PET.

1. Hviletilstand funksjonell magnetisk resonans (fMRI) avbildning som oppdager temporalt synkrone, romlig distribuerte, spontane lavfrekvente blodoksygennivåavhengige signalsvingninger i oppgavefrie innstillinger, som er videre gruppert i kart over funksjonelle storskala nevrale nettverk. Et stort nettverk avslørt i hvile er standard DMN. DMN inkluderer posterior cingulate (PCC), inferior parietal (IPL), lateral (LTC) og mediale temporale (MTL), og mediale prefrontale kortikale regioner (MPFC), og er kjent for å være involvert i selvrefererende prosesser inkludert introspeksjon, hukommelse apportering, dagdrømmer og orientering.
2. Oppgave fMRI - ved å bruke denne modulen demonstrerte vi nylig at fMRI-aktivering generert av orienteringsoppgave i person-, rom- og tidsdomenene aktiverte PCC-, IPL- og MPFC- og MTL-hubene til DMN. Denne oppgaven skal nå brukes på pasienter med AD.
3. Strukturell MR - en reduksjon i hippocampusvolum er et tidlig avbildningsfunn etterfulgt av kortikal atrofi etter hvert som AD utvikler seg.
4. PET - FDG-PET (glukosemetabolisme) er kjent for å vise temporo-parietal hypometabolisme ved AD.

Tatt i betraktning disse funnene sammen med pågående forskning på dynamikken til anatomisk og funksjonell AD-assosiert hjernedysfunksjon, foreslår vi en grundig, og så vidt vi vet, en aldri tidligere forsøkt studie rettet mot å koble markører for AD-patologi (kortikal atrofi, reduksjon av funksjonell tilkobling, cerebral glukosemetabolisme) til forstyrrelse av spesifikke kognitive evner, spesielt orientering i rom, tid og persondomener.