Orientace u pacientů s AD: studie PET-MR
Orientační systém, výchozí síť a metabolismus mozku u pacientů s časnou fází Alzheimerovy choroby: Multimodální funkční studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vzhledem k tomu, že stárnutí populace postupně přispívá ke globální zátěži demence, Alzheimerova choroba (AD) získává uznání jako priorita zdravotní a sociální péče. Důkazy z nedávno publikovaných prací i naše vlastní předběžné výsledky naznačují, že orientace je citlivým markerem preklinické neurodegenerace související s AD.
Naše behaviorální výsledky ukazují jednoduchý orientační test, který překonává v současnosti používané neuropsychologické testy v klasifikaci pacientů podél AD spektra. Následná studie fMRI odhalila orientační úkol přednostně rekrutovat oblasti mozku identifikované jako náchylné k časné kortikální atrofii související s AD, včetně zadní cingulární kůry, parietookcipitálního sulcus a hippocampu bilaterálně, a také se významně překrývat se sítí výchozího režimu (DMN). - soubor vzájemně propojených oblastí mozku, které byly nezávisle rozpoznány jako vysoce narušené u AD.
Ve snaze dále podpořit roli orientace u AD navrhujeme využít koregistraci několika modalit neurozobrazení u pacientů s AD, mírnou kognitivní poruchou (MCI) a zdravých kontrol (HC): klidová fMRI, task-fMRI , strukturální MRI a koregistrovaný PET.
- Zobrazování funkční magnetickou rezonancí v klidovém stavu (fMRI) detekující časově synchronní, prostorově distribuované, spontánní nízkofrekvenční fluktuace signálu závislé na hladině kyslíku v krvi v bezúkolových nastaveních, které jsou dále seskupeny do map funkčních rozsáhlých neuronových sítí. Hlavní síť odhalená v klidu je výchozí DMN. DMN zahrnuje zadní cingulát (PCC), dolní parietální (IPL), laterální (LTC) a mediální temporální (MTL) a mediální prefrontální kortikální oblasti (MPFC) a je známo, že se účastní sebereferenčních procesů včetně introspekce, paměti vyhledávání, snění a orientace.
- Task fMRI - pomocí tohoto modulu jsme nedávno ukázali, že aktivace fMRI generovaná orientačním úkolem v lidské, prostorové a časové oblasti aktivovala PCC, IPL a MPFC a MTL huby DMN. Tento úkol má být nyní aplikován u pacientů s AD.
- Strukturální MRI – pokles objemu hippocampu je časným nálezem na zobrazovacím vyšetření následovaný kortikální atrofií s progresí AD.
- PET - FDG-PET (metabolismus glukózy) je známý tím, že vykazuje temporo-parietální hypometabolismus u AD.
Vezmeme-li v úvahu tato zjištění spolu s probíhajícím výzkumem dynamiky anatomické a funkční mozkové dysfunkce spojené s AD, navrhujeme důkladnou a podle našich nejlepších znalostí dosud nikdy nezkusenou studii zaměřenou na propojení markerů patologie AD (kortikální atrofie, snížení funkčních konektivita, cerebrální metabolismus glukózy) k narušení specifických kognitivních schopností, zejména orientace v prostoru, čase a osobě.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- subjekty ve věku 50-79 let.
- pacientů trpících poruchou paměti.
- Test skóre mini-mentálních státních zkoušek vyšší než 20.
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace MR zobrazení
- těhotná žena.
- pacienti s kontraindikacemi pro injekci gadolinia.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdravé ovládání
Věkově odpovídající kontroly pro různé klinické skupiny podstoupí standardně používané protokoly magnetické rezonance (MRI), včetně klidové fMRI, úkolové fMRI, T1 váženého zobrazování.
Kromě toho pacienti dostanou intravenózní injekci 2-5 mCi (milicurie) 18F (fluorodeoxyglukóza) -FDG před PET MRI pomocí "Biograph mMR" PET-MR (3T).
|
Standardně používané protokoly magnetické rezonance (MRI), včetně klidové fMRI, úkolové fMRI, T1 váženého zobrazení.
Kromě toho pacienti dostanou před PET MRI intravenózní injekci 2-5 mCi 18F-FDG.
|
|
Amnestic Mírná kognitivní porucha
Pacienti s diagnostikovanou mírnou kognitivní poruchou, projevující se většinou poruchou paměti, která je významná, ale neinterferuje s každodenními aktivitami. Subjekty podstoupí standardně používané protokoly magnetické rezonance (MRI), včetně klidové fMRI, úkolové fMRI, T1 váženého zobrazování. Kromě toho pacienti dostanou intravenózní injekci 2-5 mCi 18F-FDG před PET MRI pomocí "Biograph mMR" PET-MR (3T). |
Standardně používané protokoly magnetické rezonance (MRI), včetně klidové fMRI, úkolové fMRI, T1 váženého zobrazení.
Kromě toho pacienti dostanou před PET MRI intravenózní injekci 2-5 mCi 18F-FDG.
|
|
Pacientů s Alzheimerovou chorobou
Pacienti vykazující významnou ztrátu intelektuálních schopností, které narušují každodenní fungování, které odpovídají Alzheimerově vzoru poklesu, a po vyloučení alternativní neurodegenerativní, cerebrovaskulární a metabolické etiologie. Subjekty podstoupí standardně používané protokoly magnetické rezonance (MRI), včetně klidové fMRI, úkolové fMRI, T1 váženého zobrazování. Kromě toho pacienti dostanou intravenózní injekci 2-5 mCi 18F-FDG před PET MRI pomocí "Biograph mMR" PET-MR (3T). |
Standardně používané protokoly magnetické rezonance (MRI), včetně klidové fMRI, úkolové fMRI, T1 váženého zobrazení.
Kromě toho pacienti dostanou před PET MRI intravenózní injekci 2-5 mCi 18F-FDG.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Orientační výkon
Časové okno: 1 den
|
Hodnocení výkonu v orientačním úkolu pomocí úspěšnosti a doby odezvy.
Doba odezvy a míra úspěšnosti by se spojily do skóre účinnosti: kvocient míry úspěšnosti a doby odezvy, měřeno v jednotkách sekund^-1.
Primárním úsilím v této práci je vytvořit model, který spojuje všechna primární výstupní měření, ve snaze prozkoumat, jak patologické markery predikují kognitivní výkon a vztahy počasí jsou modulovány aktivitou fMRI.
|
1 den
|
|
Kortikální atrofie
Časové okno: 1 den
|
Kortikální atrofie bude hodnocena aplikací voxelové morfometrie na T1 vážených snímcích.
Tento výsledek by byl hodnocen jako počet voxelů významně odlišný od distribuce odpovídajících voxelů získaných ze zdravé kontrolní kohorty.
výrazně odlišné voxely by byly považovány za atrofické.
|
1 den
|
|
Analýza funkční konektivity
Časové okno: 1 den
|
Měření funkční konektivity uvnitř a mezi funkčními sítěmi.
Tento výsledek by byl vyhodnocen pomocí korelačních hodnot vypočítaných mezi jednotlivými voxely/oblastí zájmu, takže korelační hodnoty odrážejí integritu funkčních sítí.
|
1 den
|
|
Mentální orientace vyvolala aktivitu fMRI
Časové okno: 1 den
|
Kontrastní mentální orientace vyvolala aktivitu mezi kontrolami, MCI a AD.
Tento výsledek by byl vyhodnocen použitím kontrastu mezi vzorci aktivity fMRI vyvolanými úkolem mentální orientace v klinických skupinách (AD a MCI) na jejich kontrolní protějšky, aby se odhalil počet a umístění voxelů vykazujících sníženou nebo zvýšenou aktivitu v mentálním postižení. orientační zpracování.
|
1 den
|
|
[18]Absorpce F-fluordeoxyglukózy (FDG).
Časové okno: 1 den
|
[18] Vychytávání analogu glukózy F-fluordeoxyglukózy se měří pomocí pozitronové emisní tomografie a je považováno za marker nervové aktivity.
Tento výsledek by byl hodnocen normalizací hodnot absorpce FDG a zkoumáním voxelů statisticky odlišných v jejich metabolické aktivitě vzhledem k vysoce ověřeným normám.
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Arzy S, Collette S, Ionta S, Fornari E, Blanke O. Subjective mental time: the functional architecture of projecting the self to past and future. Eur J Neurosci. 2009 Nov;30(10):2009-17. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06974.x. Epub 2009 Nov 11.
- Berrios GE. Disorientation states and psychiatry. Compr Psychiatry. 1982 Sep-Oct;23(5):479-91. doi: 10.1016/0010-440x(82)90161-4. No abstract available.
- Buckner RL, Snyder AZ, Shannon BJ, LaRossa G, Sachs R, Fotenos AF, Sheline YI, Klunk WE, Mathis CA, Morris JC, Mintun MA. Molecular, structural, and functional characterization of Alzheimer's disease: evidence for a relationship between default activity, amyloid, and memory. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7709-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2177-05.2005.
- deIpolyi AR, Rankin KP, Mucke L, Miller BL, Gorno-Tempini ML. Spatial cognition and the human navigation network in AD and MCI. Neurology. 2007 Sep 4;69(10):986-97. doi: 10.1212/01.wnl.0000271376.19515.c6.
- Jheng SS, Pai MC. Cognitive map in patients with mild Alzheimer's disease: a computer-generated arena study. Behav Brain Res. 2009 Jun 8;200(1):42-7. doi: 10.1016/j.bbr.2008.12.029. Epub 2008 Dec 31.
- Kunz L, Schroder TN, Lee H, Montag C, Lachmann B, Sariyska R, Reuter M, Stirnberg R, Stocker T, Messing-Floeter PC, Fell J, Doeller CF, Axmacher N. Reduced grid-cell-like representations in adults at genetic risk for Alzheimer's disease. Science. 2015 Oct 23;350(6259):430-3. doi: 10.1126/science.aac8128.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Monacelli AM, Cushman LA, Kavcic V, Duffy CJ. Spatial disorientation in Alzheimer's disease: the remembrance of things passed. Neurology. 2003 Dec 9;61(11):1491-7. doi: 10.1212/wnl.61.11.1491.
- Peer M, Salomon R, Goldberg I, Blanke O, Arzy S. Brain system for mental orientation in space, time, and person. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Sep 1;112(35):11072-7. doi: 10.1073/pnas.1504242112. Epub 2015 Aug 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AssutaMC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Siemens "Biograph mMR" PET-MR (3T)
-
Cedars-Sinai Medical CenterStaženoIschemická choroba srdeční | RakovinaSpojené státy
-
NYU Langone HealthDokončenoRakovina prostaty | Rakovina močového měchýřeSpojené státy
-
Massachusetts General HospitalDokončeno
-
NYU Langone HealthDokončenoRakovina hlavy a krkuSpojené státy
-
NYU Langone HealthSociety of Abdominal RadiologyDokončenoRakovina močového měchýřeSpojené státy
-
Seoul National University HospitalNeznámýRecidivující rakovina prostaty | Karcinom prostaty II | Stádium III karcinomu prostatyKorejská republika
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernSwiss National Science FoundationNáborGliom | Mozkový nádor | Mutace IDHŠvýcarsko
-
London Health Sciences CentreUniversity of Western Ontario, Canada; London Regional Cancer Program, CanadaUkončeno