Orientaatio AD-potilaissa: PET-MR-tutkimus
Orientaatiojärjestelmä, oletusverkko ja aivojen aineenvaihdunta potilailla, joilla on varhaisen vaiheen Alzheimerin tauti: multimodaalinen toiminnallinen tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Väestön ikääntyminen lisää asteittain dementian maailmanlaajuista taakkaa, ja Alzheimerin tauti (AD) on saamassa tunnustusta terveydenhuollon ja sosiaalihuollon painopistealueeksi. Äskettäin julkaistuista töistä ja omista alustavista tuloksistamme konvergoituvat todisteet ehdottavat, että suuntautuminen on herkkä merkki prekliiniselle AD:hen liittyvälle hermoston rappeutumiselle.
Käyttäytymistuloksemme osoittavat yksinkertaisen orientaatiotestin, joka ylittää tällä hetkellä käytetyt neuropsykologiset testit potilaiden luokittelussa AD-spektrillä. Myöhempi fMRI-tutkimus paljasti orientaatiotehtävän ensisijaisesti värvätä aivoalueita, jotka tunnistettiin alttiiksi varhaiselle AD:hen liittyvälle aivokuoren atrofialle, mukaan lukien posteriorinen cingulaattikuori, parietookcipitaalinen sulcus ja hippokampus kahdenvälisesti, sekä merkittävästi päällekkäisyyttä oletustilan verkon (DMN) kanssa. - joukko toisiinsa liittyviä aivoalueita, jotka tunnistettiin itsenäisesti erittäin häiriintyneiksi AD:ssa.
Pyrimme edelleen tukemaan orientaation roolia AD:ssa ehdotamme useiden neurokuvantamismenetelmien yhteisrekisteröintiä potilailla, joilla on AD, lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) ja terveet verrokit (HC): lepotilan fMRI, tehtävä-fMRI. , rakenteellinen MRI ja yhteisrekisteröity PET.
- Lepotilan toiminnallinen magneettiresonanssi (fMRI) -kuvaus, joka havaitsee ajallisesti synkroniset, spatiaalisesti jakautuneet, spontaanit matalataajuiset veren-happitasosta riippuvat signaalin vaihtelut tehtävävapaissa olosuhteissa, jotka ryhmitellään edelleen toiminnallisten laajamittaisten hermoverkkojen karttoihin. Lepotilassa paljastunut suuri verkko on oletusarvoinen DMN. DMN sisältää posterior cingulate (PCC), inferior parietal (IPL), lateraali (LTC) ja mediaal temporal (MTL) ja mediaal prefrontal cortical alueet (MPFC), ja sen tiedetään osallistuvan itsereferenssiprosesseihin, mukaan lukien itsetutkiskelu, muisti. haku, haaveilu ja suuntautuminen.
- Tehtävä fMRI - tällä moduulilla osoitimme äskettäin, että fMRI-aktivointi, joka generoituu orientaatiotehtävän henkilö-, tila- ja aika-alueisiin, aktivoi DMN:n PCC-, IPL- ja MPFC- ja MTL-keskittimet. Tätä tehtävää on nyt sovellettava AD-potilailla.
- Rakenteellinen MRI – hippokampuksen tilavuuden lasku on varhainen kuvantamislöydös, jota seuraa aivokuoren surkastuminen AD:n edetessä.
- PET - FDG-PET (glukoosin aineenvaihdunta) tiedetään osoittavan temporo-parietaalista hypometaboliaa AD:ssa.
Kun otetaan huomioon nämä havainnot meneillään olevan tutkimuksen anatomisten ja toiminnallisten AD:hen liittyvien aivojen toimintahäiriöiden dynamiikasta, ehdotamme perusteellista ja parhaan tietämyksemme mukaan koskaan ennen kokeilematonta tutkimusta, jonka tarkoituksena on yhdistää AD-patologian (kortikaalinen atrofia, funktionaalisten toimintahäiriöiden) merkkiaineet. yhteys, aivojen glukoosiaineenvaihdunta) häiritsee tiettyjä kognitiivisia kykyjä, erityisesti suuntautumista tilassa, ajassa ja henkilöissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 50-79-vuotiaat koehenkilöt.
- muistihäiriöistä kärsiville potilaille.
- Testin pisteet mielentilatutkimukset, jotka ovat yli 20.
Poissulkemiskriteerit:
- MR-kuvauksen vasta-aihe
- raskaana oleville naisille.
- potilaille, joilla on vasta-aiheinen gadoliniumin injektio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveelliset kontrollit
Eri kliinisten ryhmien ikäsovitetut kontrollit käyvät läpi normaalisti käytetyt magneettikuvaus (MRI) -protokollat, mukaan lukien lepotilan fMRI, tehtävä-fMRI, T1-painotettu kuvantaminen.
Lisäksi potilaat saavat suonensisäisen injektion 2-5mCi (millicurie) 18F (fluorodeoksiglukoosi) -FDG:tä ennen PET MRI:tä käyttäen "Biograph mMR" PET-MR (3T).
|
Normaalisti käytetyt magneettikuvausprotokollat (MRI), mukaan lukien lepotilan fMRI, tehtävä-fMRI, T1-painotettu kuvantaminen.
Lisäksi potilaat saavat suonensisäisen injektion 2–5 mCi 18F-FDG:tä ennen PET-magneettikuvausta.
|
|
Amnestic Lievä kognitiivinen vajaatoiminta
Potilaat, joilla on diagnosoitu lievä kognitiivinen heikentyminen, enimmäkseen muistin heikkeneminen, joka on merkittävä, mutta ei häiritse jokapäiväistä toimintaa. Koehenkilöt käyvät läpi normaalisti käytetyt magneettikuvaus (MRI) protokollat, mukaan lukien lepotilan fMRI, tehtävä fMRI, T1 painotettu kuvantaminen. Lisäksi potilaat saavat suonensisäisen injektion 2-5mCi 18F-FDG:tä ennen PET MRI:tä käyttäen "Biograph mMR" PET-MR:ää (3T). |
Normaalisti käytetyt magneettikuvausprotokollat (MRI), mukaan lukien lepotilan fMRI, tehtävä-fMRI, T1-painotettu kuvantaminen.
Lisäksi potilaat saavat suonensisäisen injektion 2–5 mCi 18F-FDG:tä ennen PET-magneettikuvausta.
|
|
Alzheimerin tautia sairastavat potilaat
Potilaat, joilla on merkittävää älyllisten kykyjen heikkenemistä, jotka häiritsevät jokapäiväistä toimintaa ja jotka vastaavat Alzheimerin taudin taantumaa, ja sen jälkeen, kun vaihtoehtoiset neurodegeneratiiviset, aivoverisuonit ja metaboliset etiologiat on suljettu pois. Koehenkilöt käyvät läpi normaalisti käytetyt magneettikuvaus (MRI) protokollat, mukaan lukien lepotilan fMRI, tehtävä fMRI, T1 painotettu kuvantaminen. Lisäksi potilaat saavat suonensisäisen injektion 2-5mCi 18F-FDG:tä ennen PET MRI:tä käyttäen "Biograph mMR" PET-MR:ää (3T). |
Normaalisti käytetyt magneettikuvausprotokollat (MRI), mukaan lukien lepotilan fMRI, tehtävä-fMRI, T1-painotettu kuvantaminen.
Lisäksi potilaat saavat suonensisäisen injektion 2–5 mCi 18F-FDG:tä ennen PET-magneettikuvausta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Orientaatiosuoritus
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Orientaatiotehtävän suorituskyvyn arviointi onnistumisasteen ja vasteajan avulla.
Vasteaika ja onnistumisprosentti yhdistettäisiin tehokkuuspisteiksi: onnistumisprosentin ja vasteajan osamäärä, mitattuna sekunti^-1 yksiköissä.
Ensisijainen pyrkimys tässä työssä on luoda malli, joka yhdistää kaikki ensisijaiset tulosmittaukset, jotta voidaan tutkia, kuinka patologiset markkerit ennustavat kognitiivista suorituskykyä ja sääsuhteita muutetaan fMRI-aktiivisuuden vaikutuksesta.
|
1 päivä
|
|
Kortikaalinen atrofia
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Kortikaalinen atrofia arvioidaan soveltamalla vokselipohjaista morfometria-analyysiä T1-painotettuihin kuviin.
Tämä tulos arvioitaisiin vokseleiden lukumääränä, joka eroaa merkittävästi terveestä kontrollikohortista kerättyjen vastaavien vokseleiden jakaumasta.
merkittävästi erilaisia vokseleita pidettäisiin atrofisina.
|
1 päivä
|
|
Toiminnallinen liitettävyysanalyysi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Toiminnalliset liitettävyysmittaukset toiminnallisten verkkojen sisällä ja välillä.
Tämä tulos arvioitaisiin käyttämällä yksittäisten vokselien/kiinnostavan alueen välillä laskettuja korrelaatioarvoja siten, että korrelaatioarvot heijastavat toiminnallisten verkkojen eheyttä.
|
1 päivä
|
|
Henkinen suuntautuminen herätti fMRI-toiminnan
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Kontrasti henkinen suuntautuminen herätti toimintaa kontrollien, MCI:iden ja AD:n välillä.
Tämä tulos arvioitaisiin soveltamalla kontrastia fMRI-aktiivisuusmallien välillä, jotka ovat herättäneet mielenterveyden suuntautumistehtävän kliinisissä ryhmissä (AD ja MCI) niiden kontrollikollegoille, jotta voidaan paljastaa niiden vokseleiden lukumäärä ja sijainti, jotka osoittavat vähentynyttä tai lisääntynyttä aktiivisuutta henkisissä ryhmissä. orientaation käsittely.
|
1 päivä
|
|
[18]F-fluorideoksiglukoosin (FDG) otto
Aikaikkuna: 1 päivä
|
[18] F-fluorodeoksiglukoosin glukoosianalogin otto mitataan positroniemissiotomografialla, ja sitä pidetään hermotoiminnan markkerina.
Tämä tulos arvioitaisiin normalisoimalla FDG-absorptioarvot ja tarkastelemalla vokseleita, jotka eroavat tilastollisesti niiden metabolisesta aktiivisuudesta erittäin validoituihin normeihin verrattuna.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Arzy S, Collette S, Ionta S, Fornari E, Blanke O. Subjective mental time: the functional architecture of projecting the self to past and future. Eur J Neurosci. 2009 Nov;30(10):2009-17. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06974.x. Epub 2009 Nov 11.
- Berrios GE. Disorientation states and psychiatry. Compr Psychiatry. 1982 Sep-Oct;23(5):479-91. doi: 10.1016/0010-440x(82)90161-4. No abstract available.
- Buckner RL, Snyder AZ, Shannon BJ, LaRossa G, Sachs R, Fotenos AF, Sheline YI, Klunk WE, Mathis CA, Morris JC, Mintun MA. Molecular, structural, and functional characterization of Alzheimer's disease: evidence for a relationship between default activity, amyloid, and memory. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7709-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2177-05.2005.
- deIpolyi AR, Rankin KP, Mucke L, Miller BL, Gorno-Tempini ML. Spatial cognition and the human navigation network in AD and MCI. Neurology. 2007 Sep 4;69(10):986-97. doi: 10.1212/01.wnl.0000271376.19515.c6.
- Jheng SS, Pai MC. Cognitive map in patients with mild Alzheimer's disease: a computer-generated arena study. Behav Brain Res. 2009 Jun 8;200(1):42-7. doi: 10.1016/j.bbr.2008.12.029. Epub 2008 Dec 31.
- Kunz L, Schroder TN, Lee H, Montag C, Lachmann B, Sariyska R, Reuter M, Stirnberg R, Stocker T, Messing-Floeter PC, Fell J, Doeller CF, Axmacher N. Reduced grid-cell-like representations in adults at genetic risk for Alzheimer's disease. Science. 2015 Oct 23;350(6259):430-3. doi: 10.1126/science.aac8128.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Monacelli AM, Cushman LA, Kavcic V, Duffy CJ. Spatial disorientation in Alzheimer's disease: the remembrance of things passed. Neurology. 2003 Dec 9;61(11):1491-7. doi: 10.1212/wnl.61.11.1491.
- Peer M, Salomon R, Goldberg I, Blanke O, Arzy S. Brain system for mental orientation in space, time, and person. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Sep 1;112(35):11072-7. doi: 10.1073/pnas.1504242112. Epub 2015 Aug 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AssutaMC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .