CLEVER パイロット試験: 再発乳がんの予防を目的としたヒドロキシクロロキン、エベロリムス、またはその併用の第 II 相パイロット試験

包含基準:

• -研究登録から5年以内に診断された、組織学的に確認された原発性浸潤性乳がん。
• 受容体検査を利用した診断時のリスク状態の認定

ASCO/CAP ガイドライン、以下のいずれかを満たす:

• 組織学的に腋窩リンパ節陽性
• ER/PR/Her2陰性の原発腫瘍
• ER+/Her2陰性/リンパ節陰性で、Genomic Health Oncotype DX乳がん検査による乳がん再発スコアが25以上の原発腫瘍
• 術前化学療法後の病理学的評価における乳房の残存疾患の証拠。
• 患者は、治験参加の少なくとも4週間前に、指標悪性腫瘍に対するすべての一次治療（根治的手術、（ネオ）補助化学療法、補助放射線療法、および/またはHer2指向性療法）を完了していなければならない。 過去の治療に関連した毒性はすべて、研究登録前に解決する必要があります。 標準治療ガイドラインに従って、補助内分泌剤と骨修飾剤の同時投与が許可されています。
• 治療完了後の骨髄吸引液で DTC が検出可能であることが示される (IHC 経由)
• NCCN ガイドラインに従って、身体検査、血液検査 (CBC、LFT、Alk Phos)、または症状に応じた画像検査によって、局所または遠隔の乳がんの再発の証拠はありません。
• 年齢 18 歳以上
• ECOG パフォーマンス ステータス 2
• 研究薬に対する禁忌やコントロールされていない医学的疾患がないこと。
• 次のような適切な骨髄機能: ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、Hb >9 g/dL
• 適切な肝機能は以下によって示されます: 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、ALT および AST ≤ 2.5 x ULN、および INR ≤ 1.5
• 抗凝固療法は、ランダム化時に安定用量のワルファリンまたは安定用量の抗凝固剤を 2 週間以上投与した場合に目標 INR ≤ 1.5 であれば許可されます。 治療用抗凝固剤を投与されている患者の場合、標準的な臨床管理に従って、処置 (骨髄吸引) のたびに薬剤を臨床的に保持する必要があります。
• 適切な腎機能：登録前28日以内に得られた血清クレアチニン≤ 2.0 x ULN、またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≧ 30mL/min。 測定値の代わりに、Cockcroft-Gault Formula によって計算されたクレアチニン クリアランスを使用できます。
• 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dL または ≤ 7.75 mmol/L かつ空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x ULN。 注: これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ参加できます。
• インフォームドコンセントを提供する能力

除外基準

• 別の治験療法への同時登録
• mTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による治療歴がある。
• エベロリムスまたは他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
• コルチコステロイドによる慢性的かつ高用量の全身治療を受けている患者は、次のように定義されます：コルチゾン＞50mgの慢性使用。ヒドロコルチゾン >40mg、プレドニゾン >10mg、メチルプレドニゾン >8mg、またはデキサメタゾン >1.5mg。または別の免疫抑制剤。 局所または吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
• 患者は、研究参加後1週間以内または研究期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。
• 重篤な病状および/または制御されていない病状、または治験への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を有する患者：ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全治験薬投与開始から6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、重篤な制御されていない不整脈またはその他の臨床的に重大な心疾患以前に記録された肺活量測定および正常予測値の50％であるDLCOによる重度の肺機能障害室内空気安静時の値および/または酸素飽和度が 88% 以下である 空腹時血清グルコース >1.5 x ULN で定義される制御されていない糖尿病 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症 肝硬変、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎などの肝疾患 患者から報告された HIV 血清陽性の既知の病歴 胃腸機能の障害または吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患EVEの症状（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除） 活動性の出血性素因を有する患者 活動性または潜在性の未治療のB型肝炎またはC型肝炎。 B/C型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に実施する必要があります。 HBV DNA および HCV RNA PCR 検査は、危険因子および/または以前の HBV/HCV 感染の確認に基づいて陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニング時に必要とされます。
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 バリア避妊薬が使用されている場合、男女とも治験期間中および治験薬中止後 8 週間継続しなければなりません。 ホルモン避妊薬は唯一の避妊方法としては認められません。 （妊娠の可能性のある女性は、EVEの投与前7日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。）