CLEVER Pilotforsøg: Et fase II Pilotforsøg med HydroxyChLoroquine, EVERolimus eller kombinationen til forebyggelse af tilbagevendende brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, primær, invasiv brystkræft diagnosticeret inden for 5 år efter studiestart.
• Kvalificerende risikostatus, ved diagnose ved hjælp af receptortest af

ASCO/CAP-retningslinjer, der opfylder en af ​​følgende:

• Histologisk positive aksillære lymfeknuder
• Primær tumor, der er ER/PR/Her2 negativ
• Primær tumor, der er ER+/Her2 negativ/lymfeknudenegativ med brystkræfttilbagefaldsscore på ≥ 25 pr. Genomic Health Oncotype DX brystkræfttest
• Bevis for resterende sygdom i brystet ved patologisk vurdering efter neoadjuverende kemoterapi.
• Patienter skal have gennemført al primær behandling (definitiv kirurgi, (neo)adjuverende kemoterapi adjuverende stråling og/eller Her2-rettet behandling) for indeksmaligniteten mindst 4 uger før studiestart. Al tidligere behandlingsrelateret toksicitet skal være løst inden studietilmelding. Samtidig modtagelse af adjuverende endokrine og knoglemodificerende midler er tilladt i henhold til standard plejeretningslinjer.
• Knoglemarvsaspirat efter afslutning af terapi viser påviselige DTC'er (via IHC)
• Ingen tegn på tilbagevendende lokal eller fjern brystkræft ved fysisk undersøgelse, blodprøver (CBC, LFT'er, Alk Phos) eller symptomstyret billeddannelse i henhold til NCCN-retningslinjer.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ydeevnestatus 2
• Ingen kontraindikationer til undersøgelsesmedicinen eller ukontrolleret medicinsk sygdom.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blodplader ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN, og INR ≤1,5
• Antikoagulation er tilladt, hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dosis af warfarin eller på en stabil dosis af antikoagulant i >2 uger på tidspunktet for randomisering. For patienter på terapeutiske antikoagulantia skal medicin afholdes klinisk peri-procedure (knoglemarvsaspirat) i henhold til standard klinisk behandling.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min opnået inden for 28 dage før registrering. En beregnet kreatininclearance af Cockcroft-Gault Formula er acceptabel i stedet for en målt værdi.
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: Hvis en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.
• Evne til at give informeret samtykke

Eksklusionskriterier

• Samtidig tilmelding til en anden undersøgelsesterapi
• Forudgående behandling med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Kendt overfølsomhed over for Everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer.
• Patienter, der får kronisk højdosis systemisk behandling med kortikosteroider defineret som: kronisk brug af kortison >50 mg; hydrocortison >40mg, prednison >10mg, methylprednison >8mg eller dexamethason >1,5mg; eller et andet immunsuppressivt middel. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden.
• Patienter, som har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, herunder: Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association Klasse III eller IV Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller en hvilken som helst anden sygdom, der tidligere har haft en klinisk signifikant spiral- og DL-funktion, og som tidligere har haft en svækket klinisk signifikant spiral-CO-funktion. det er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02 mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluften Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN Aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlige infektioner Leversygdomme såsom skrumpelever, kronisk aktiv persistent patientens anamnese eller sygdomsforløb med hiv, kronisk aktiv persistent eller sygdom i anamnese med HIV. mave-tarmfunktion eller gastrointestinal sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​EVE (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion) Patienter med en aktiv blødende diatese Aktiv eller latent, ubehandlet Hepatitis B-faktor-patienter skal foretages en detaljeret vurdering af Hepatitis B- eller C-anamnese med screening af Hepatitis B- eller C-faktor. . HBV DNA og HCV RNA PCR-test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere HBV/HCV-infektion.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes under hele forsøget og i 8 uger efter ophør af undersøgelseslægemidlet af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af EVE.)