CLEVER pilotní test: Fáze II pilotní test hydroxychlorochinu, EVerolimu nebo kombinace pro prevenci recidivující rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený, primární, invazivní karcinom prsu diagnostikovaný do 5 let od vstupu do studie.
• Kvalifikace rizikového stavu při diagnóze pomocí testování receptorů

Pokyny ASCO/CAP splňující jednu z následujících podmínek:

• Histologicky pozitivní axilární lymfatické uzliny
• Primární nádor, který je ER/PR/Her2 negativní
• Primární nádor, který je ER+/Her2 negativní/lymfatická uzlina negativní se skóre recidivy rakoviny prsu ≥ 25 podle testu rakoviny prsu Genomic Health Oncotype DX
• Průkaz reziduální nemoci v prsu při patologickém posouzení po neoadjuvantní chemoterapii.
• Pacienti musí absolvovat veškerou primární terapii (definitivní chirurgický zákrok, (neo)adjuvantní chemoterapii adjuvantní ozařování a/nebo terapii zaměřenou na Her2) pro index malignity alespoň 4 týdny před vstupem do studie. Veškerá předchozí toxicita související s léčbou musí být vyřešena před zařazením do studie. Současné podávání adjuvantních endokrinních a kostních modifikujících látek je povoleno podle standardních pokynů pro péči.
• Aspirát kostní dřeně po dokončení terapie prokazuje detekovatelné DTC (přes IHC)
• Žádný důkaz rekurentního lokálního nebo vzdáleného karcinomu prsu fyzikálním vyšetřením, krevními testy (CBC, LFTs, Alk Phos) nebo zobrazováním zaměřeným na symptomy podle pokynů NCCN.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 2
• Žádné kontraindikace ke studijním lékům nebo nekontrolované lékařské onemocnění.
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Adekvátní funkce jater, jak ukazuje: Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT a AST ≤ 2,5 x ULN a INR ≤ 1,5
• Antikoagulace je povolena, pokud cílové INR ≤ 1,5 při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce antikoagulancia po dobu > 2 týdnů v době randomizace. U pacientů užívajících terapeutická antikoagulancia musí být medikace klinicky držena v peri-proceduře (aspirát kostní dřeně) podle standardního klinického řízení.
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min dosažené během 28 dnů před registrací. Namísto naměřené hodnoty je přijatelná clearance kreatininu vypočítaná podle Cockcroft-Gault Formula.
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

• Souběžné zařazení do jiné hodnocené terapie
• Předchozí léčba inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Známá přecitlivělost na everolimus nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky.
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů definovanou jako: chronické užívání kortizonu >50 mg; hydrokortison > 40 mg, prednison > 10 mg, methylprednison > 8 mg nebo dexamethason > 1,5 mg; nebo jiné imunosupresivní činidlo. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti by neměli dostat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, včetně: Symptomatického městnavého srdečního selhání Newyorské srdeční asociace třídy III nebo IV Nestabilní angina pectoris, infarktu myokardu do 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažné nekontrolované srdeční arytmie nebo jakéhokoli jiného klinicky významného srdečního onemocnění, u kterého je dříve zdokumentovaná hodnota CO spirativně normální a 0DL /nebo 02 saturace, která je 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti Nekontrolovaný diabetes definovaný glykemií v séru nalačno >1,5 x ULN Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované těžké infekce Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida Známá anamnéza séropozitivity HIV, jak je hlášena pacientem, vředová absorpce nebo EVE (gastrointestinální onemocnění, které může signifikantně zhoršení gastrointestinálního traktu. kontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva) Pacienti s aktivní krvácivou diatézou Aktivní nebo latentní, neléčená hepatitida B nebo C. Při screeningu všech pacientů musí být provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů. Testování HBV DNA a HCV RNA PCR je vyžadováno při screeningu u všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů a/nebo potvrzení předchozí infekce HBV/HCV.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí se v nich pokračovat po celou dobu studie a po dobu 8 týdnů po ukončení studie u obou pohlaví. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním EVE.)