Ensayo piloto CLEVER: un ensayo piloto de fase II de hidroxicloroquina, EVErolimus o la combinación para la prevención del cáncer de mama recurrente

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama invasivo primario, confirmado histológicamente, diagnosticado dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio.
• Estado de riesgo de calificación, en el momento del diagnóstico utilizando pruebas de receptores por

Directrices de ASCO/CAP, cumpliendo uno de los siguientes:

• Ganglios linfáticos axilares histológicamente positivos
• Tumor primario que es ER/PR/Her2 negativo
• Tumor primario que es ER+/Her2 negativo/ganglio linfático negativo con una puntuación de recurrencia del cáncer de mama de ≥ 25 según la prueba de cáncer de mama Genomic Health Oncotype DX
• Evidencia de enfermedad residual en la mama en la evaluación patológica después de la quimioterapia neoadyuvante.
• Los pacientes deben haber completado toda la terapia primaria (cirugía definitiva, quimioterapia (neo)adyuvante, radiación adyuvante y/o terapia dirigida por Her2) para la neoplasia maligna índice al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio. Toda toxicidad anterior relacionada con el tratamiento debe resolverse antes de la inscripción en el estudio. Se permite la recepción simultánea de agentes modificadores óseos y endocrinos adyuvantes según las pautas de atención estándar.
• El aspirado de médula ósea después de completar la terapia demuestra DTC detectables (a través de IHC)
• No hay evidencia de cáncer de mama recurrente local o distante mediante examen físico, análisis de sangre (CBC, LFT, Alk Phos) o imágenes dirigidas por síntomas, según las pautas de NCCN.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG 2
• Sin contraindicaciones para los medicamentos del estudio o enfermedad médica no controlada.
• Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Función hepática adecuada demostrada por: Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN, ALT y AST ≤ 2,5 x ULN e INR ≤ 1,5
• Se permite la anticoagulación si el INR objetivo es ≤ 1,5 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de anticoagulante durante > 2 semanas en el momento de la aleatorización. Para pacientes con anticoagulantes terapéuticos, la medicación debe mantenerse clínicamente antes del procedimiento (aspirado de médula ósea) según el manejo clínico estándar.
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 2,0 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min obtenidos dentro de los 28 días anteriores al registro. Un aclaramiento de creatinina calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault es aceptable en lugar de un valor medido.
• Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación hipolipemiante adecuada.
• Capacidad para dar consentimiento informado

Criterio de exclusión

• Inscripción simultánea en otra terapia en investigación
• Tratamiento previo con un inhibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Hipersensibilidad conocida a everolimus u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes.
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico a altas dosis con corticoides definidos como: uso crónico de cortisona >50 mg; hidrocortisona >40mg, prednisona >10mg, metilprednisona >8mg o dexametasona >1,5mg; u otro agente inmunosupresor. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana previa al ingreso al estudio o durante el período del estudio.
• Pacientes que tienen cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que podrían afectar su participación en el estudio, incluyendo: Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association Angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa Función pulmonar gravemente afectada con una espirometría previamente documentada y DLCO que es del 50 % del valor normal previsto y/o 0 2 saturación de 88% o menos en reposo con aire ambiente Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x LSN Infecciones activas (aguda o crónica) o graves no controladas Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH informados por el paciente Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de EVE (p. sección) Pacientes con una diátesis hemorrágica activa Hepatitis B o C activa o latente, no tratada. Se debe realizar una evaluación detallada del historial médico y los factores de riesgo de la Hepatitis B/C en el cribado de todos los pacientes. Se requieren pruebas PCR de ADN del VHB y ARN del VHC en la selección para todos los pacientes con un historial médico positivo basado en factores de riesgo y/o confirmación de infección previa por VHB/VHC.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Si se están utilizando anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo y durante 8 semanas después de suspender el fármaco del estudio. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de EVE).