CLEVER Pilot Trial: Vaiheen II pilottikoe hydroksiklorokiinilla, EVERolimuusilla tai yhdistelmällä toistuvan rintasyövän ehkäisyyn

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu, primaarinen, invasiivinen rintasyöpä, joka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Hyväksyvä riskitilanne, diagnoosissa käyttämällä reseptorin testausta

ASCO/CAP-ohjeet, jotka täyttävät jonkin seuraavista:

• Histologisesti positiiviset kainaloimusolmukkeet
• Primaarinen kasvain, joka on ER/PR/Her2-negatiivinen
• Primaarinen kasvain, joka on ER+/Her2-negatiivinen/imusolmukenegatiivinen ja rintasyövän uusiutumispistemäärä ≥ 25 Genomic Health Oncotype DX -rintasyöpätestin mukaan
• Todisteet rintojen jäännössairaudesta patologisessa arvioinnissa neoadjuvanttikemoterapian jälkeen.
• Potilaiden on täytynyt suorittaa kaikki primaarihoito (lopullinen leikkaus, (neo)adjuvanttikemoterapiaadjuvanttisädehoito ja/tai Her2-ohjattu hoito) maligniteettiindeksin varalta vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuusvaikutukset on ratkaistava ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Adjuvanttien endokriinisten ja luuta muokkaavien aineiden samanaikainen saaminen on sallittua hoito-ohjeiden mukaisesti.
• Luuytimen aspiraatti hoidon päättymisen jälkeen osoittaa havaittavissa olevia DTC:itä (IHC:n kautta)
• Ei todisteita toistuvasta paikallisesta tai etäisestä rintasyövästä fyysisen tutkimuksen, verikokeiden (CBC, LFT, Alk Phos) tai oirekohtaisen kuvantamisen perusteella NCCN:n ohjeiden mukaisesti.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​2
• Ei vasta-aiheita tutkimuslääkkeille tai hallitsemattomille sairauksille.
• Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Riittävä maksan toiminta osoittaa: Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN ja INR ≤ 1,5
• Antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite INR on ≤ 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla antikoagulanttiannoksella > 2 viikon ajan satunnaistamisen aikana. Potilaille, jotka käyttävät terapeuttisia antikoagulantteja, lääkitys on pidettävä kliinisesti toimenpiteen aikana (luuytimen aspiraatio) normaalin kliinisen hoidon mukaisesti.
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min saatu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Cockcroft-Gault-kaavan laskettu kreatiniinipuhdistuma on hyväksyttävä mitatun arvon sijasta.
• Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
• Kyky antaa tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit

• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen tutkimushoitoon
• Aikaisempi hoito mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
• Tunnettu yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille.
• Potilaat, jotka saavat kroonista, suurina annoksina systeemistä hoitoa kortikosteroideilla, jotka määritellään seuraavasti: > 50 mg kortisonin krooninen käyttö; hydrokortisoni > 40 mg, prednisoni > 10 mg, metyyliprednisoni > 8 mg tai deksametasoni > 1,5 mg; tai muu immunosuppressiivinen aine. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana.
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, mukaan lukien: New Yorkin sydänyhdistyksen luokan III tai IV oireinen sydämen vajaatoiminta Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus, jolla on aiemmin ollut spiraalitauti, vakava dokumentoitu sydänsairaus 5. 0 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosilla > 1,5 x ULN Aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen gastrotesti sairaus, gastrotesti tai krooninen persistentti hepatiitti Potilas voi raportoida HIV-testihäiriönä tai seropositiivisuutena. EVE:n imeytyminen (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio) Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi Aktiivinen tai piilevä, hoitamaton B- tai C-hepatiitti. Hepatiitti B/C -potilaiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä kaikkien sairaushistorian ja riskitekijöiden perusteella. HBV DNA- ja HCV RNA PCR -testaus vaaditaan seulonnassa kaikilta potilailta, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman HBV/HCV-infektion varmistuksen perusteella.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen EVE:n antamista.)