Studio pilota CLEVER: uno studio pilota di fase II su idrossiclorochina, EVErolimus o la combinazione per la prevenzione del carcinoma mammario ricorrente

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario invasivo, primario, confermato istologicamente, diagnosticato entro 5 anni dall'ingresso nello studio.
• Qualificazione dello stato di rischio, alla diagnosi utilizzando il test del recettore di

Linee guida ASCO/CAP, che soddisfano uno dei seguenti requisiti:

• Linfonodi ascellari istologicamente positivi
• Tumore primario che è ER/PR/Her2 negativo
• Tumore primario che è ER+/Her2 negativo/Linfonodo negativo con punteggio di recidiva del cancro al seno ≥ 25 secondo il test del cancro al seno Genomic Health Oncotype DX
• Evidenza di malattia residua nel seno sulla valutazione patologica dopo chemioterapia neoadiuvante.
• I pazienti devono aver completato tutta la terapia primaria (chirurgia definitiva, chemioterapia (neo)adiuvante, radiazioni adiuvanti e/o terapia diretta contro l'Her2) per l'indice di malignità almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Tutta la precedente tossicità correlata al trattamento deve essere risolta prima dell'arruolamento nello studio. La ricezione simultanea di agenti adiuvanti endocrini e modificanti ossei è consentita secondo le linee guida standard di cura.
• L'aspirato di midollo osseo dopo il completamento della terapia dimostra DTC rilevabili (tramite IHC)
• Nessuna evidenza di carcinoma mammario locale o distante ricorrente mediante esame fisico, esami del sangue (CBC, LFT, Alk Phos) o imaging diretto dai sintomi, secondo le linee guida NCCN.
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 2
• Nessuna controindicazione ai farmaci in studio o malattia medica incontrollata.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come mostrato da: ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Funzionalità epatica adeguata come mostrato da: bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN, ALT e AST ≤ 2,5 x ULN e INR ≤1,5
• L'anticoagulazione è consentita se l'INR target ≤ 1,5 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di anticoagulante per >2 settimane al momento della randomizzazione. Per i pazienti che assumono anticoagulanti terapeutici, il farmaco deve essere tenuto clinicamente peri-procedura (aspirato midollare) secondo la gestione clinica standard.
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 2,0 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min ottenuta entro 28 giorni prima della registrazione. Al posto di un valore misurato è accettabile una clearance della creatinina calcolata mediante la formula di Cockcroft-Gault.
• Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
• Capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione

• Iscrizione concomitante a un'altra terapia sperimentale
• Precedente trattamento con un inibitore di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Ipersensibilità nota a Everolimus o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti.
• Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico ad alte dosi con corticosteroidi definito come: uso cronico di cortisone >50 mg; idrocortisone > 40 mg, prednisone > 10 mg, metilprednisone > 8 mg o desametasone > 1,5 mg; o un altro agente immunosoppressore. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio.
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o non controllate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio, tra cui: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di Classe III o IV della New York Heart Association Angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa 02 saturazione pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate Malattie epatiche come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente ing, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue) Pazienti con diatesi emorragica attiva o latente, epatite B o C non trattata. Una valutazione dettagliata dell'anamnesi e dei fattori di rischio dell'epatite B/C deve essere effettuata allo screening per tutti i pazienti. I test PCR per HBV DNA e HCV RNA sono richiesti allo screening per tutti i pazienti con anamnesi positiva basata su fattori di rischio e/o conferma di una precedente infezione da HBV/HCV.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati durante lo studio e per 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, da parte di entrambi i sessi. I contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di EVE.)