Essai pilote CLEVER : un essai pilote de phase II sur l'hydroxychloroquine, l'EVErolimus ou l'association pour la prévention du cancer du sein récurrent

Critère d'intégration:

• Cancer du sein primitif invasif confirmé histologiquement diagnostiqué dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude.
• Statut de risque admissible, au moment du diagnostic en utilisant le test des récepteurs par

Directives ASCO/CAP, répondant à l'un des critères suivants :

• Ganglions lymphatiques axillaires histologiquement positifs
• Tumeur primitive ER/PR/Her2 négative
• Tumeur primaire qui est ER+/Her2 négatif/ganglion lymphatique négatif avec un score de récidive du cancer du sein ≥ 25 selon le test de cancer du sein Genomic Health Oncotype DX
• Preuve de la maladie résiduelle dans le sein sur l'évaluation pathologique après la chimiothérapie néoadjuvante.
• Les patients doivent avoir terminé tous les traitements primaires (chirurgie définitive, chimiothérapie (néo) adjuvante, radiothérapie et/ou thérapie dirigée par Her2) pour la malignité indexée au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude. Toute toxicité liée au traitement antérieur doit être résolue avant l'inscription à l'étude. La réception simultanée d'agents modificateurs endocriniens et osseux adjuvants est autorisée conformément aux directives de la norme de soins.
• L'aspiration de moelle osseuse après la fin du traitement démontre des DTC détectables (via IHC)
• Aucune preuve de cancer du sein local ou distant récurrent par examen physique, tests sanguins (CBC, LFT, Alk Phos) ou imagerie dirigée par les symptômes, conformément aux directives du NCCN.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 2
• Aucune contre-indication aux médicaments à l'étude ou maladie médicale non contrôlée.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par : ANC ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL
• Fonction hépatique adéquate, comme indiqué par : Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, ALT et AST ≤ 2,5 x LSN et INR ≤ 1,5
• L'anticoagulation est autorisée si l'INR cible ≤ 1,5 sur une dose stable de warfarine ou sur une dose stable d'anticoagulant pendant > 2 semaines au moment de la randomisation. Pour les patients sous anticoagulants thérapeutiques, les médicaments doivent être maintenus cliniquement en péri-procédure (aspiration de moelle osseuse) conformément à la prise en charge clinique standard.
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 ml/min obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription. Une clairance de la créatinine calculée par la formule de Cockcroft-Gault est acceptable au lieu d'une valeur mesurée.
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipémiant approprié.
• Capacité à donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion

• Inscription simultanée à un autre traitement expérimental
• Traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
• Hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients.
• Patients recevant un traitement systémique chronique à forte dose avec des corticostéroïdes définis comme suit : utilisation chronique de cortisone > 50 mg ; hydrocortisone > 40 mg, prednisone > 10 mg, méthylprednisone > 8 mg ou dexaméthasone > 1,5 mg ; ou un autre agent immunosuppresseur. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Les patients ne doivent pas être immunisés avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude.
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude, y compris : Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative 2 saturation de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 x LSN Infections actives (aiguës ou chroniques) ou sévères non contrôlées Maladie hépatique telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante Antécédents connus de séropositivité au VIH tels que rapportés par le patient Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale ou résection de l'intestin grêle) Patients présentant une diathèse active et hémorragique Hépatite B ou C active ou latente, non traitée. Une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque de l'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage pour tous les patients. Des tests PCR de l'ADN du VHB et de l'ARN du VHC sont requis lors du dépistage pour tous les patients ayant des antécédents médicaux positifs basés sur des facteurs de risque et/ou la confirmation d'une infection antérieure par le VHB/VHC.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai et pendant 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, par les deux sexes. Les contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration d'EVE.)