CLEVER pilotforsøk: En fase II pilotforsøk med HydroxyChLoroquine, EVERolimus eller kombinasjonen for forebygging av tilbakevendende brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet, primær, invasiv brystkreft diagnostisert innen 5 år etter studiestart.
• Kvalifiserende risikostatus, ved diagnose ved bruk av reseptortesting av

ASCO/CAP-retningslinjer, som oppfyller ett av følgende:

• Histologisk positive aksillære lymfeknuter
• Primærsvulst som er ER/PR/Her2 negativ
• Primær svulst som er ER+/Her2 negativ/lymfeknute negativ med brystkreftresidivscore på ≥ 25 i henhold til Genomic Health Oncotype DX brystkrefttest
• Bevis for gjenværende sykdom i brystet ved patologisk vurdering etter neoadjuvant kjemoterapi.
• Pasienter må ha fullført all primærbehandling (definitiv kirurgi, (neo)adjuvant kjemoterapi adjuvant stråling og/eller Her2-rettet terapi) for indeksmaligniteten minst 4 uker før studiestart. All tidligere behandlingsrelatert toksisitet må løses før studieregistrering. Samtidig mottak av adjuvante endokrine og benmodifiserende midler er tillatt i henhold til standard retningslinjer for omsorg.
• Benmargsaspirat etter fullført behandling viser påvisbare DTC-er (via IHC)
• Ingen bevis for tilbakevendende lokal eller fjern brystkreft ved fysisk undersøkelse, blodprøver (CBC, LFTs, Alk Phos) eller symptomrettet bildebehandling, i henhold til NCCN-retningslinjene.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus 2
• Ingen kontraindikasjoner til studiemedisinene eller ukontrollert medisinsk sykdom.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blodplater ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN, og INR ≤1,5
• Antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose antikoagulant i >2 uker ved randomiseringstidspunktet. For pasienter på terapeutiske antikoagulantia, må medisiner holdes klinisk peri-prosedyre (benmargsaspirat) i henhold til standard klinisk behandling.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min oppnådd innen 28 dager før registrering. En beregnet kreatininklaring av Cockcroft-Gault Formula er akseptabel i stedet for en målt verdi.
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
• Evne til å gi informert samtykke

Eksklusjonskriterier

• Samtidig påmelding til en annen undersøkelsesterapi
• Tidligere behandling med en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Kjent overfølsomhet overfor Everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjelpestoffer.
• Pasienter som får kronisk, høydose systemisk behandling med kortikosteroider definert som: kronisk bruk av kortison >50 mg; hydrokortison >40mg, prednison >10mg, metylprednison >8mg eller deksametason >1,5mg; eller et annet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden.
• Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, inkludert: Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association Class III eller IV Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter start av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller enhver annen sykdom med tidligere klinisk signifikant nedsatt spiral- og DL-funksjon med tidligere dokumentert lungesykdom. som er 50 % av den normale predikerte verdien og/eller 02-metningen som er 88 % eller mindre i hvile på romluft Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN Aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv persistent pasientens anamnese med imperisterende hepatitt eller sekvent rapportert som HIV-sykdom. gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av EVE (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon) Pasienter med en aktiv blødende diatese Aktiv eller latent, ubehandlet Hepatitt B-faktor-pasienter må gjennomgå en detaljert vurdering av hepatitt B- eller C-risikoen for alle pasienter med hepatitt B- eller C-risiko. . HBV DNA og HCV RNA PCR-testing er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse på tidligere HBV/HCV-infeksjon.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Hvis det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket og i 8 uker etter avsluttet studielegemiddel, av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av EVE.)