CLEVER 试点试验：HydroxyChLoroquine、EVERolimus 或组合预防复发性乳腺癌的 II 期试点试验

纳入标准：

• 进入研究后 5 年内诊断出经组织学证实的原发性浸润性乳腺癌。
• 利用受体测试进行诊断时确定风险状态

ASCO/CAP 指南，满足以下条件之一：

• 腋窝淋巴结组织学阳性
• ER/PR/Her2 阴性的原发肿瘤
• 原发肿瘤为 ER+/Her2 阴性/淋巴结阴性，且根据 Genomic Health Oncotype DX 乳腺癌测试，乳腺癌复发评分≥ 25
• 新辅助化疗后病理评估中乳房残留疾病的证据。
• 患者必须在进入研究前至少 4 周完成针对指标恶性肿瘤的所有主要治疗（根治性手术、（新）辅助化疗、辅助放疗和/或 Her2 定向治疗）。 所有先前治疗相关的毒性必须在研究入组前解决。 根据护理指南标准，允许同时接受辅助内分泌剂和骨改性剂。
• 治疗完成后的骨髓抽吸显示可检测到的 DTC（通过 IHC）
• 根据 NCCN 指南，通过体检、血液检查（CBC、LFT、Alk Phos）或症状导向影像学检查，没有发现局部或远处乳腺癌复发的证据。
• 年龄≥18岁
• ECOG 表现状态 2
• 没有研究药物的禁忌症或不受控制的医疗疾病。
• 充足的骨髓功能如下：ANC ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，Hb >9 g/dL
• 肝功能充足，如下所示：血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN，ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN，并且 INR ≤1.5
• 如果随机化时稳定剂量的华法林或稳定剂量的抗凝剂的目标 INR ≤ 1.5，则允许抗凝治疗>2 周。 对于使用治疗性抗凝剂的患者，必须按照标准临床管理在围手术期临床上保留药物（骨髓抽吸）。
• 肾功能充足：注册前28天内血清肌酐≤2.0×ULN或肌酐清除率（CrCl）≥30mL/min。 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率可以代替测量值。
• 空腹血清胆固醇 ≤300 mg/dL 或 ≤7.75 mmol/L 并且空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN。 注：如果超过其中一个或两个阈值，则只有在开始适当的降脂药物后才能将患者纳入其中。
• 提供知情同意的能力

排除标准

• 同时入组另一种研究疗法
• 既往接受过 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）治疗。
• 已知对依维莫司或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏。
• 接受长期、高剂量皮质类固醇全身治疗的患者定义为：长期使用可的松>50mg；氢化可的松>40mg，泼尼松>10mg，甲基泼尼松>8mg或地塞米松>1.5mg；或其他免疫抑制剂。 允许局部或吸入皮质类固醇。
• 患者在进入研究后一周内或研究期间不应接受减毒活疫苗的免疫接种。
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响其参与研究的状况的患者，包括： 纽约心脏协会 III 级或 IV 级的症状性充血性心力衰竭 不稳定心绞痛、开始研究药物后 6 个月内的心肌梗死、严重不受控制的心律失常或任何其他临床上显着的心脏病 肺功能严重受损，且先前记录的肺量测定和 DLCO 为正常预测值的 50% 和/或 02 饱和度为正常预测值的 50%在室内空气中静息时 88% 或以下 不受控制的糖尿病，定义为空腹血糖 >1.5 x ULN 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染 肝病，如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎 患者报告的已知 HIV 血清阳性病史 胃肠功能受损或可能显着改变 EVE 吸收的胃肠道疾病（例如溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）活动性出血素质 活动性或潜伏性、未经治疗的乙型或丙型肝炎。在筛查所有患者时，必须对乙型/丙型肝炎病史和危险因素进行详细评估。 根据危险因素和/或确认既往 HBV/HCV 感染，在筛查所有有阳性病史的患者时，需要进行 HBV DNA 和 HCV RNA PCR 检测。
• 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育潜力的成年人。 如果正在使用屏障避孕药，则男女都必须在整个试验期间以及停止研究药物后继续使用屏障避孕药 8 周。 激素避孕药不能作为唯一的避孕方法。 （有生育能力的女性在服用 EVE 前 7 天内，尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。）