Badanie pilotażowe CLEVER: badanie pilotażowe fazy II hydroksychlorochiny, EVErolimusu lub kombinacji w zapobieganiu nawrotom raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie, pierwotny, inwazyjny rak piersi zdiagnozowany w ciągu 5 lat od włączenia do badania.
• Kwalifikacja statusu ryzyka, przy diagnozie z wykorzystaniem testów receptorowych wg

Wytyczne ASCO/CAP, spełniające jedno z poniższych kryteriów:

• Histologicznie dodatnie węzły chłonne pachowe
• Guz pierwotny, który jest ujemny pod względem ER/PR/Her2
• Guz pierwotny, który jest ER+/Her2 ujemny/ujemny w węzłach chłonnych z wynikiem nawrotu raka piersi ≥ 25 według testu na raka piersi Genomic Health Oncotype DX
• Dowody choroby resztkowej w piersi w ocenie patologicznej po chemioterapii neoadjuwantowej.
• Pacjenci muszą ukończyć całą podstawową terapię (ostateczną operację, chemioterapię (neo)adjuwantową, radioterapię uzupełniającą i/lub terapię ukierunkowaną na Her2) dla wskaźnika złośliwości co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą zostać rozwiązane przed włączeniem do badania. Jednoczesne przyjmowanie adiuwantowych środków modyfikujących gospodarkę hormonalną i kości jest dozwolone zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi opieki.
• Aspirat szpiku kostnego po zakończeniu terapii wykazuje wykrywalne kody DTC (poprzez IHC)
• Brak dowodów nawrotu lokalnego lub odległego raka piersi w badaniu fizykalnym, badaniach krwi (CBC, LFT, Alk Phos) lub obrazowaniu ukierunkowanym na objawy, zgodnie z wytycznymi NCCN.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG 2
• Brak przeciwwskazań do stosowania badanych leków lub niekontrolowanej choroby medycznej.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują: ANC ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują: Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN oraz INR ≤1,5
• Antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowe INR ≤ 1,5 przy stałej dawce warfaryny lub przy stałej dawce antykoagulantu przez >2 tygodnie w momencie randomizacji. W przypadku pacjentów przyjmujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe leki muszą być przechowywane klinicznie w okresie okołozabiegowym (aspirat szpiku kostnego) zgodnie ze standardowym postępowaniem klinicznym.
• Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min uzyskany w ciągu 28 dni przed rejestracją. Klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta jest akceptowalny zamiast zmierzonej wartości.
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć do badania dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

• Równoczesna rejestracja na inną terapię eksperymentalną
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus).
• Znana nadwrażliwość na ewerolimus lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na substancje pomocnicze.
• Pacjenci otrzymujący przewlekle systemowe leczenie kortykosteroidami w dużych dawkach, definiowani jako: przewlekłe stosowanie kortyzonu >50 mg; hydrokortyzon >40mg, prednizon >10mg, metyloprednizon >8mg lub deksametazon >1,5mg; lub inny środek immunosupresyjny. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania.
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne stany, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, w tym: Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca 2 wysycenie, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje Choroba wątroby, taka jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby Znana historia seropozytywności HIV zgłoszona przez pacjenta Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie EVE (np. zespół ptionii lub resekcja jelita cienkiego) Pacjenci z aktywną skazą krwotoczną Aktywne lub utajone, nieleczone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C i czynników ryzyka. Testy PCR HBV DNA i HCV RNA są wymagane podczas badań przesiewowych u wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem chorobowym opartym na czynnikach ryzyka i/lub potwierdzonym wcześniejszym zakażeniu HBV/HCV.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Jeśli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, muszą one być kontynuowane przez cały okres badania i przez 8 tygodni po odstawieniu badanego leku przez obie płcie. Hormonalne środki antykoncepcyjne nie są akceptowane jako jedyna metoda antykoncepcji. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem EVE.)