SLIM proefonderzoek: een fase II-proefonderzoek van HydroxyChLoroquine, EVErolimus of de combinatie ter preventie van terugkerende borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde, primaire, invasieve borstkanker gediagnosticeerd binnen 5 jaar na deelname aan de studie.
• Kwalificerende risicostatus, bij diagnose met behulp van receptortesten door

ASCO/CAP-richtlijnen die voldoen aan een van de volgende:

• Histologisch positieve axillaire lymfeklieren
• Primaire tumor die ER/PR/Her2-negatief is
• Primaire tumor die ER+/Her2-negatief/lymfeklier-negatief is met borstkankerherhalingsscore van ≥ 25 volgens de Genomic Health Oncotype DX-borstkankertest
• Bewijs van resterende ziekte in de borst bij pathologische beoordeling na neoadjuvante chemotherapie.
• Patiënten moeten alle primaire therapie (definitieve chirurgie, (neo)adjuvante chemotherapie adjuvante bestraling en/of Her2-gerichte therapie) voor de index maligniteit ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben voltooid. Alle eerdere aan de behandeling gerelateerde toxiciteit moet zijn verholpen voordat de studie wordt ingeschreven. Gelijktijdige toediening van adjuvante endocriene en botmodificerende middelen is toegestaan ​​volgens de zorgstandaardrichtlijnen.
• Beenmergaspiraat na voltooiing van de therapie toont detecteerbare DTC's aan (via IHC)
• Geen bewijs van recidiverende lokale of verre borstkanker door lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek (CBC, LFT's, Alk Phos) of symptoomgerichte beeldvorming, volgens de NCCN-richtlijnen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 2
• Geen contra-indicaties voor de studiemedicatie of ongecontroleerde medische ziekte.
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: ANC ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, Hb >9 g/dl
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN en INR ≤1,5
• Antistolling is toegestaan ​​als doel-INR ≤ 1,5 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis antistollingsmiddel gedurende >2 weken op het moment van randomisatie. Voor patiënten die therapeutische anticoagulantia gebruiken, moet de medicatie klinisch worden gehouden peri-procedure (beenmergaspiraat) volgens de standaard klinische behandeling.
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 2,0 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie. Een berekende creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault Formula is acceptabel in plaats van een gemeten waarde.
• Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: Als een of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria

• Gelijktijdige inschrijving op een andere onderzoekstherapie
• Eerdere behandeling met een mTOR-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen.
• Patiënten die een chronische, hoge dosis systemische behandeling met corticosteroïden ondergaan, gedefinieerd als: chronisch gebruik van cortisone >50 mg; hydrocortison > 40 mg, prednison > 10 mg, methylprednison > 8 mg of dexamethason > 1,5 mg; of een ander immunosuppressivum. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen.
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, waaronder: Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association Klasse III of IV Instabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden na start van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte Ernstig gestoorde longfunctie met een eerder gedocumenteerde spirometrie en DLCO die 50% van de normaal voorspelde waarde is en/of 02 verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties Leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronisch aanhoudende hepatitis Een bekende voorgeschiedenis van HIV-seropositiviteit zoals gerapporteerd door de patiënt Verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van EVE aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie) Patiënten met een actieve, bloedende diathese Actieve of latente, onbehandelde hepatitis B of C. Een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis en risicofactoren van hepatitis B/C moet worden uitgevoerd bij de screening voor alle patiënten. HBV DNA en HCV RNA PCR-testen zijn vereist bij de screening voor alle patiënten met een positieve medische voorgeschiedenis op basis van risicofactoren en/of bevestiging van een eerdere HBV/HCV-infectie.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten worden voortgezet gedurende de hele studie en gedurende 8 weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode. (Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van EVE een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.)