Estudo Piloto INTELIGENTE: Um Estudo Piloto de Fase II de HydroxyChLoroquine, EVErolimus ou a Combinação para Prevenção de Câncer de Mama Recorrente

Critério de inclusão:

• Câncer de mama primário invasivo, confirmado histologicamente, diagnosticado dentro de 5 anos após a entrada no estudo.
• Status de risco qualificador, no diagnóstico utilizando teste de receptor por

Diretrizes ASCO/CAP, atendendo a um dos seguintes:

• Linfonodos axilares histologicamente positivos
• Tumor primário que é ER/PR/Her2 negativo
• Tumor primário que é negativo para ER+/Her2/nódulo linfático negativo com pontuação de recorrência do câncer de mama ≥ 25 de acordo com o teste de câncer de mama Genomic Health Oncotype DX
• Evidência de doença residual na mama na avaliação patológica após quimioterapia neoadjuvante.
• Os pacientes devem ter concluído toda a terapia primária (cirurgia definitiva, quimioterapia (neo) adjuvante, radiação adjuvante e/ou terapia dirigida por Her2) para a malignidade índice pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo. Todas as toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento devem ser resolvidas antes da inscrição no estudo. O recebimento simultâneo de agentes endócrinos e modificadores ósseos adjuvantes é permitido de acordo com as diretrizes de tratamento padrão.
• O aspirado de medula óssea após a conclusão da terapia demonstra DTCs detectáveis ​​(via IHC)
• Nenhuma evidência de câncer de mama local ou distante recorrente por exame físico, exames de sangue (CBC, LFTs, Alk Phos) ou imagem direcionada aos sintomas, de acordo com as diretrizes da NCCN.
• Idade ≥ 18 anos
• Estado de desempenho ECOG 2
• Sem contra-indicações para os medicamentos do estudo ou doença médica não controlada.
• Função adequada da medula óssea conforme demonstrado por: CAN ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Função hepática adequada conforme demonstrado por: Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, ALT e AST ≤ 2,5 x LSN e INR ≤1,5
• A anticoagulação é permitida se INR alvo ≤ 1,5 em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de anticoagulante por > 2 semanas no momento da randomização. Para pacientes em uso de anticoagulantes terapêuticos, a medicação deve ser mantida clinicamente antes do procedimento (aspirado de medula óssea) de acordo com o manejo clínico padrão.
• Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30mL/min obtido até 28 dias antes do registro. Uma depuração de creatinina calculada pela Fórmula Cockcroft-Gault é aceitável em vez de um valor medido.
• Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. NOTA: No caso de um ou ambos os limites serem excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada.
• Capacidade de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão

• Inscrição simultânea em outra terapia experimental
• Tratamento prévio com um inibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Hipersensibilidade conhecida ao Everolimo ou outras rapamicinas (sirolimo, temsirolimo) ou aos seus excipientes.
• Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico de altas doses com corticosteroides definidos como: uso crônico de cortisona >50mg; hidrocortisona >40mg, prednisona >10mg, metilprednisona >8mg ou dexametasona >1,5mg; ou outro agente imunossupressor. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo.
• Pacientes com quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, incluindo: Insuficiência cardíaca congestiva sintomática Classe III ou IV da New York Heart Association Angina pectoris instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa é 88% ou menos em repouso em ar ambiente Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum >1,5 x LSN Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas Doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente Uma história conhecida de soropositividade para HIV conforme relatada pelo paciente Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de EVE (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado) Pacientes com , diátese hemorrágica Ativa ou latente, Hepatite B ou C não tratada. Uma avaliação detalhada do histórico médico da Hepatite B/C e dos fatores de risco deve ser feita na triagem de todos os pacientes. O teste de DNA do HBV e PCR do RNA do HCV são necessários na triagem para todos os pacientes com histórico médico positivo com base em fatores de risco e/ou confirmação de infecção prévia por HBV/HCV.
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Se contraceptivos de barreira estiverem sendo usados, eles devem ser continuados durante todo o estudo e por 8 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, por ambos os sexos. Os contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo. (As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da administração de EVE.)