Пилотное исследование CLEVER: пилотное исследование фазы II гидроксихлорохина, ЭВЕролимуса или комбинации для профилактики рецидива рака молочной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный первичный инвазивный рак молочной железы, диагностированный в течение 5 лет после включения в исследование.
• Квалификационный статус риска при постановке диагноза с использованием тестирования рецепторов

Рекомендации ASCO/CAP, отвечающие одному из следующих требований:

• Гистологически положительные подмышечные лимфатические узлы
• Первичная опухоль, отрицательная по ER/PR/Her2
• Первичная опухоль, которая является ER+/Her2-отрицательной/отрицательной по лимфатическим узлам с показателем рецидива рака молочной железы ≥ 25 по тесту рака молочной железы Genomic Health Oncotype DX
• Доказательства остаточного заболевания в груди при патологической оценке после неоадъювантной химиотерапии.
• Пациенты должны были пройти всю первичную терапию (решительную операцию, (нео)адъювантную химиотерапию, адъювантную лучевую терапию и/или направленную на Her2 терапию) для индекса злокачественности не менее чем за 4 недели до включения в исследование. Все предшествующие токсические эффекты, связанные с лечением, должны быть устранены до включения в исследование. Одновременный прием адъювантных эндокринных препаратов и средств, модифицирующих костную ткань, допускается в соответствии со стандартными рекомендациями по лечению.
• В аспирате костного мозга после завершения терапии обнаруживаются обнаруживаемые ДОК (путем ИГХ).
• Отсутствие признаков рецидива локального или отдаленного рака молочной железы при физикальном обследовании, анализах крови (CBC, LFT, Alk Phos) или визуализации, ориентированной на симптомы, в соответствии с рекомендациями NCCN.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 2
• Отсутствие противопоказаний к исследуемым препаратам или неконтролируемых медицинских заболеваний.
• Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: ANC ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин >9 г/дл.
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН и МНО ≤ 1,5.
• Антикоагулянты разрешены, если целевое МНО ≤ 1,5 при стабильной дозе варфарина или при стабильной дозе антикоагулянта в течение >2 недель на момент рандомизации. Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты, медикаментозное лечение должно проводиться клинически перед процедурой (аспирация костного мозга) в соответствии со стандартным клиническим ведением.
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 2,0 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин, полученные в течение 28 дней до регистрации. Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта допустим вместо измеренного значения.
• Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ULN. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
• Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения

• Одновременная регистрация на другую исследуемую терапию
• Предварительное лечение ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус).
• Известная гиперчувствительность к эверолимусу или другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус) или к их вспомогательным веществам.
• Пациенты, получающие хроническое системное лечение высокими дозами кортикостероидов, определяемое как: хроническое использование кортизона > 50 мг; гидрокортизон > 40 мг, преднизолон > 10 мг, метилпреднизон > 8 мг или дексаметазон > 1,5 мг; или другой иммунодепрессант. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
• Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, в том числе: Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йорка Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое заболевание сердца 02 сатурация, составляющая 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак >1,5 x ВГН Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции Заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит Известный в анамнезе ВИЧ-серопозитивность, как сообщает пациент Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание EVE (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки) Пациенты с активным геморрагическим диатезом. Активный или латентный, нелеченый гепатит В или С. При скрининге всех пациентов необходимо провести детальную оценку анамнеза гепатита В/С и факторов риска. ПЦР-тестирование на ДНК ВГВ и РНК ВГС требуется при скрининге всех пациентов с положительным анамнезом на основании факторов риска и/или подтверждения предшествующей инфекции ВГВ/ВГС.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Если используются барьерные контрацептивы, их необходимо продолжать на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата представителями обоих полов. Гормональные контрацептивы неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции. (Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до введения EVE.)