CLEVER 파일럿 시험: HydroxyChLoroquine, EVerolimus 또는 재발성 유방암 예방을 위한 조합의 2상 파일럿 시험

포함 기준:

• 연구 시작 5년 이내에 진단된 조직학적으로 확인된 원발성 침습성 유방암.
• 적격 위험 상태, 수용체 테스트를 활용한 진단 시

다음 중 하나를 충족하는 ASCO/CAP 지침:

• 조직학적으로 양성인 액와 림프절
• ER/PR/Her2 음성인 원발성 종양
• Genomic Health Oncotype DX 유방암 검사에 따라 유방암 재발 점수가 25 이상인 ER+/Her2 음성/림프절 음성인 원발성 종양
• 신보강 화학요법 후 병리학적 평가에서 유방에 남아 있는 질병의 증거.
• 환자는 연구 시작 최소 4주 전에 지표 악성 종양에 대한 모든 1차 요법(최종 수술, (신)보조 화학요법 보조 방사선 및/또는 Her2 지시 요법)을 완료해야 합니다. 이전의 모든 치료 관련 독성은 연구 등록 전에 해결되어야 합니다. 내분비 보조제와 뼈 변형제의 동시 수령은 치료 지침 표준에 따라 허용됩니다.
• 치료 완료 후 골수 흡인은 검출 가능한 DTC를 보여줍니다(IHC를 통해).
• NCCN 지침에 따라 신체 검사, 혈액 검사(CBC, LFT, Alk Phos) 또는 증상 관련 영상에서 재발성 국소 또는 원격 유방암의 증거가 없습니다.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 2
• 연구 약물 또는 통제되지 않은 의학적 질병에 대한 금기 사항이 없습니다.
• 적절한 골수 기능: ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• 다음과 같은 적절한 간 기능: 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, ALT 및 AST ≤ 2.5 x ULN 및 INR ≤1.5
• 항응고는 와파린의 안정적인 용량 또는 무작위 배정 시 >2주 동안 안정적인 용량의 항응고제에서 목표 INR ≤ 1.5인 경우 허용됩니다. 치료용 항응고제를 사용하는 환자의 경우 표준 임상 관리에 따라 시술 전후(골수 흡인) 약물을 임상적으로 투여해야 합니다.
• 적절한 신장 기능: 등록 전 28일 이내에 얻은 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분. Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율이 측정값 대신 허용됩니다.
• 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤7.75mmol/L AND 공복 트리글리세리드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력

제외 기준

• 다른 연구 요법에 대한 동시 등록
• mTOR 억제제(sirolimus, temsirolimus, everolimus)로 사전 치료.
• Everolimus 또는 기타 라파마이신(sirolimus, temsirolimus) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성.
• 다음과 같이 정의된 코르티코스테로이드로 만성 고용량 전신 치료를 받는 환자: 코르티손 >50mg의 만성 사용; 하이드로코르티손 >40mg, 프레드니손 >10mg, 메틸프레드니손 >8mg 또는 덱사메타손 > 1.5mg; 또는 다른 면역억제제. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 환자는 연구 시작 1주일 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
• 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태가 있는 환자: New York Heart Association Class III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전 불안정 협심증, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근 경색, 심각한 통제되지 않는 심부정맥 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환 이전에 문서화된 폐활량계 및 정상 예측값의 50%인 DLCO로 심각하게 손상된 폐 기능 및/또는 02 실내 공기에서 휴식 시 88% 이하의 포화도 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 제어되지 않는 당뇨병 활동성(급성 또는 만성) 또는 제어되지 않는 중증 감염 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환 환자가 보고한 HIV 혈청 양성의 알려진 병력 EVE의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 제어되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 증후군 또는 소장 절제) 활동성, 출혈 체질을 가진 환자 활동성 또는 잠복성, 치료되지 않은 B형 간염 또는 C형 간염. B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가는 모든 환자에 대한 스크리닝 시 수행되어야 합니다. HBV DNA 및 HCV RNA PCR 검사는 위험 요인 및/또는 이전 HBV/HCV 감염 확인을 기반으로 양성 병력이 있는 모든 환자를 선별할 때 필요합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 장벽 피임법을 사용하는 경우 남녀 모두 시험 기간 내내 그리고 연구 약물을 중단한 후 8주 동안 지속해야 합니다. 호르몬 피임법은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다. (가임 여성은 EVE 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.)