未熟児網膜症におけるプロプラノロール治療の前向きコホート研究
未熟児網膜症の新生児におけるプロプラノロール治療の安全性と有効性:前向きコホート研究
調査の概要
詳細な説明
未熟児網膜症 (ROP) の未熟児網膜症 (ROP) の発生率は、世界中の先進国で約 60% ですが、1500g を超え、在胎週数が 32 週を超える早産児ははるかに多く、未熟児網膜症 (ROP) が発生しています。発展途上国で治療を受ける。 ROP は、子供の視力と生活の質を深刻に脅かす、子供の失明につながる 5 つの原因の上位を挙げています。
レーザーまたは凍結療法による光凝固による網膜のアブレーションは、ROP の血管新生期を抑制することにより、失明の発生率を低下させます。 しかし、これらの手術には麻酔が必要であり、無呼吸、新生児壊死性腸炎、敗血症、消化管出血などの合併症を引き起こす可能性があります。 その結果、代替の非外科的治療法を研究することが重要です。
ROP の発生は、血管内皮増殖因子 (VEGF) に大きく依存します。 血管新生期における VEGF 発現の減少は、ROP における破壊的な血管新生を防ぐ可能性があります。
プロプラノロールは、VEGF の発現を阻害できるベータアドレナリン受容体 (β-AR) の一種であり、乳児期の最も一般的な腫瘍である乳児血管腫の治療の第一選択となっています。 経口プロプラノロールの投与が、手術適応のない患者のROPの進行を抑えるのに効果的であることを示唆するいくつかのパイロット研究があります。 それにもかかわらず、経口プロプラノロールは徐脈、低血圧、大脳成長障害および嗅覚障害などの合併症や副作用を引き起こす可能性があるため、安全性が懸念されます.
最近、酸素誘発性網膜症(OIR)のマウスモデルにおける点眼プロプラノロールの研究は、プロプラノロールが血管新生プロセスの阻害に依然として有効であることを示しており、局所投与が同等に有効であることを示しています。
この研究の目的は、未熟児網膜症(ROP)の初期段階にある早産児における経口/局所プロプラノロールの安全性と有効性を評価することです。この研究は、視神経系の発達を観察しながら、一定期間追跡されます。 ROP治療に対するプロプラノロールの有効性をさらに確認するための合併症。これは、ROPにおける薬物のさらなる臨床応用のための理論的基礎を提供することができます.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 早産児 (出生時体重 1500g 未満) ゾーン 2 または 3 でステージ 1/2 ROP プラスなし
- 署名された親のインフォームドコンセント
除外基準:
- 心不全の新生児
- 再発性徐脈のある新生児(心拍数 < 90 bpm)
- 2度または3度の房室ブロックを有する新生児
- 持続性動脈管、卵円孔開存および小さな心室中隔欠損症を除く、先天性心血管異常を有する新生児
- 低血圧の新生児
- 腎不全の新生児
- 実際に脳出血を起こした新生児
- ベータアドレナリン受容体遮断薬の使用を禁忌とする他の疾患を持つ新生児。
- ステージ2またはゾーン1よりも深刻なROPのステージを持つ新生児
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:経口プロプラノール群
登録された早産児は、毎日(24時間ごとに)経口プロプラノロール0.25mg / kgを受け取ります。 治療は、プラスのないステージ1または2のROPの診断が行われるとすぐに開始され、網膜血管新生の発達が完了するまで継続されますが、90日以内です. |
経口プロプラノロール:0.25mg/kg
毎日(24時間毎);点眼プロプラノロール(0.2%):3
マイクロドロップ、各眼に、1日4回(6時間ごと). 両方の投与経路は、網膜血管新生が完了するまで中止されますが、90日以内です.プロプラノロールの薬理学的作用(重度の低血圧、徐脈または気管支痙攣)。手術またはプロプラノロール投与中の麻酔導入の場合、手術の少なくとも24時間前に薬物を中止する必要があります。重度の低血圧または徐脈の場合は、投与することができます次の薬の 1 つまたは複数: アトロピン.イソプロテレノール塩酸塩 (イソプレナリン).テルリプレシン.グルカゴン
ベタメタゾンは、エアロゾルまたは全身(静脈内または筋肉内)に使用できます。
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プラセボコンパレーター:経口プラセボ群
登録された早産児は、毎日(24時間ごとに)経口生理食塩水0.25mg / kgを受け取り、その他の処置は経口プロプラノール群と同様に行われます.
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登録された新生児には、経口/点眼プラセボが投与されます。
他の治療は、未熟児協同グループの網膜症の早期治療の標準治療スケジュールに従います。
他の名前:
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実験的:点眼プロプラノール群
登録された早産児は、点眼液(0.2%)としてプロプラノロールを受け取ります。 6 マイクロリットル (μL) のプロプラノロール溶液 (= 6 μg プロプラノロール/マイクロドロップ) の 3 マイクロドロップを、校正済みのピペットを使用して、1 日 4 回 (6 時間ごとに) 各眼に局所適用します。 治療は、プラスのないステージ1または2のROPの診断が行われるとすぐに開始され、網膜血管新生の発達が完了するまで継続されますが、90日以内です. |
経口プロプラノロール:0.25mg/kg
毎日(24時間毎);点眼プロプラノロール(0.2%):3
マイクロドロップ、各眼に、1日4回(6時間ごと). 両方の投与経路は、網膜血管新生が完了するまで中止されますが、90日以内です.プロプラノロールの薬理学的作用(重度の低血圧、徐脈または気管支痙攣)。手術またはプロプラノロール投与中の麻酔導入の場合、手術の少なくとも24時間前に薬物を中止する必要があります。重度の低血圧または徐脈の場合は、投与することができます次の薬の 1 つまたは複数: アトロピン.イソプロテレノール塩酸塩 (イソプレナリン).テルリプレシン.グルカゴン
ベタメタゾンは、エアロゾルまたは全身(静脈内または筋肉内)に使用できます。
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プラセボコンパレーター:点眼プラセボ群
登録された早産児は、プロプラノロール点眼薬と同じ方法で点眼液としてプラセボを受け取り、プロプラノール点眼薬グループと同様に他の廃棄が行われます。
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登録された新生児には、経口/点眼プラセボが投与されます。
他の治療は、未熟児協同グループの網膜症の早期治療の標準治療スケジュールに従います。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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乾燥血液スポットによって測定された定常状態でのプロプラノロールの血漿濃度
時間枠:治療10日目
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治療10日目
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ROPが進行した新生児の数
時間枠:参加者は、入院期間中、平均2か月と予想されます
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参加者は、入院期間中、平均2か月と予想されます
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手術が必要な新生児の数
時間枠:参加者は、入院期間中、平均2か月と予想されます
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参加者は、入院期間中、平均2か月と予想されます
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副作用のある新生児の数
時間枠:参加者は、入院期間中、平均2か月と予想されます
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参加者は、入院期間中、平均2か月と予想されます
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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登録された新生児の視覚的評価
時間枠:約12ヶ月
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約12ヶ月
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登録された新生児のゲゼル発達スケールのスコア
時間枠:約12ヶ月
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約12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Chuan Nie, Doctor、Guangdong Women and Children Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fierson WM; American Academy of Pediatrics Section on Ophthalmology; American Academy of Ophthalmology; American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus; American Association of Certified Orthoptists. Screening examination of premature infants for retinopathy of prematurity. Pediatrics. 2013 Jan;131(1):189-95. doi: 10.1542/peds.2012-2996. Epub 2012 Dec 31.
- Filippi L, Cavallaro G, Bagnoli P, Dal Monte M, Fiorini P, Donzelli G, Tinelli F, Araimo G, Cristofori G, la Marca G, Della Bona ML, La Torre A, Fortunato P, Furlanetto S, Osnaghi S, Mosca F. Oral propranolol for retinopathy of prematurity: risks, safety concerns, and perspectives. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1570-1577.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.049. Epub 2013 Sep 18.
- Dal Monte M, Casini G, la Marca G, Isacchi B, Filippi L, Bagnoli P. Eye drop propranolol administration promotes the recovery of oxygen-induced retinopathy in mice. Exp Eye Res. 2013 Jun;111:27-35. doi: 10.1016/j.exer.2013.03.013. Epub 2013 Mar 23.
- Zin A, Gole GA. Retinopathy of prematurity-incidence today. Clin Perinatol. 2013 Jun;40(2):185-200. doi: 10.1016/j.clp.2013.02.001.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- lqiong
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