- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03038295
een prospectieve cohortstudie voor behandeling met propranolol bij prematuriteitsretinopathie
Veiligheid en werkzaamheid van behandeling met propranolol bij pasgeborenen met vroeggeboorteretinopathie: een prospectieve cohortstudie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De incidentie van Prematuriteitsretinopathie (ROP) bij premature pasgeborenen van minder dan 1500 g is ongeveer 60% in de ontwikkelde landen over de hele wereld, terwijl er veel meer premature pasgeborenen zijn van meer dan 1500 g en een zwangerschapsduur van 32 weken met Prematuriteitsretinopathie (ROP). te behandelen in de ontwikkelingslanden. ROP heeft de top van de vijf oorzaken opgesomd die leiden tot blindheid bij kinderen, die het gezichtsvermogen en de kwaliteit van leven van kinderen ernstig bedreigen.
De ablatie van het netvlies met fotocoagulatie door laser of cryotherapie vermindert de incidentie van blindheid door de neovasculaire fase van ROP te onderdrukken. Die operaties vereisen echter anesthesie en sommige kunnen complicaties veroorzaken zoals apneu, neonatale necrotiserende enterocolitis, sepsis en bloeding van het spijsverteringskanaal. Daarom is het belangrijk om een alternatieve niet-chirurgische behandelmethode te bestuderen.
De ontwikkeling van ROP hangt grotendeels af van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF). De vermindering van VEGF-expressie in de neovasculaire fase zou destructieve neovascularisatie in ROP kunnen voorkomen.
Propranolol is een soort bèta-adrenerge receptor (β-AR) die de expressie van VEGF kan remmen en is de eerste keuze geweest voor de behandeling van infantiel hemangioom, de meest voorkomende tumor in de kindertijd. Er zijn enkele pilotstudies die suggereren dat de toediening van oraal propranolol effectief is in het tegengaan van de progressie van ROP bij patiënten zonder operatie-indicatie. Desalniettemin is veiligheid een punt van zorg, want oraal propranolol kan leiden tot bijbehorende complicaties en bijwerkingen zoals bradycardie, hypotensie, beschadiging van de groei van de hersenen en reuk.
Onlangs heeft een onderzoek naar oogdruppel propranolol in een muismodel van zuurstof-geïnduceerde retinopathie (OIR) aangetoond dat propranolol nog steeds effectief was in het remmen van angiogene processen, wat aangeeft dat lokale toediening even effectief is.
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van orale/lokale propranolol bij premature pasgeborenen met een vroege fase van prematuriteitsretinopathie (ROP). complicaties om de werkzaamheid van propranolol voor ROP-behandeling verder te bevestigen, wat een theoretische basis kan vormen voor de verdere klinische toepassing van het medicijn in ROP.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Premature pasgeborenen (geboortegewicht minder dan 1500 g) met stadium 1/2 ROP in zone 2 of 3 zonder plus
- Een ondertekende geïnformeerde toestemming van de ouders
Uitsluitingscriteria:
- Pasgeborenen met hartfalen
- Pasgeborenen met terugkerende bradycardie (hartslag < 90 slagen per minuut)
- Pasgeborenen met tweede- of derdegraads atrioventriculair blok
- Pasgeborenen met aangeboren cardiovasculaire afwijkingen, met uitzondering van aanhoudende ductus arteriosus, patent foramen ovale en kleine ventrikelseptumdefecten
- Pasgeborenen met hypotensie
- Pasgeborenen met nierfalen
- Pasgeborenen met daadwerkelijke hersenbloeding
- Pasgeborenen met andere ziekten die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van bètablokkers.
- Pasgeborenen met een ernstiger stadium van ROP dan stadium 2 of in zone 1
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: orale propranolgroep
Ingeschreven premature pasgeborenen krijgen oraal propranolol 0,25 mg/kg per dag (elke 24 uur). De behandeling wordt gestart zodra de diagnose stadium 1 of 2 ROP zonder plus is gesteld en wordt voortgezet totdat de ontwikkeling van retinale vascularisatie is voltooid, maar niet langer dan 90 dagen. |
Oraal propranolol: 0,25 mg/kg
dagelijks (elke 24 uur); oogdruppel propranolol (0,2%): 3
microdruppels, in elk oog, vier keer per dag (elke 6 uur). Beide toedieningsroutes zullen worden stopgezet totdat de vascularisatie van het netvlies is voltooid, maar niet meer dan 90 dagen. De studie zal onmiddellijk worden stopgezet in aanwezigheid van ernstige bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan de farmacologische werking van propranolol (ernstige hypotensie, bradycardie of bronchospasme). In geval van chirurgie of inductie van anesthesie tijdens de toediening van propranolol, moet het gebruik van het geneesmiddel ten minste 24 uur vóór de operatie worden stopgezet. In gevallen van ernstige hypotensie of bradycardie kan worden toegediend één of meer van de volgende geneesmiddelen:Atropine.Isoproterenolhydrochloride (isoprenaline).Terlipressine.Glucagon In geval van ernstige bronchospasmen kan salbutamol aerosol of salbutamol + ipratropiumbromide worden gebruikt.
Betamethason kan worden gebruikt voor aërosol of systemisch (intraveneus of intramusculair).
|
|
Placebo-vergelijker: orale placebogroep
Ingeschreven premature pasgeborenen krijgen orale normale zoutoplossing 0,25 mg / kg per dag (elke 24 uur) en andere verwijderingen zullen op dezelfde manier worden gedaan als de orale propranolgroep.
|
Orale/oogdruppel-placebo zal worden ingenomen bij ingeschreven pasgeborenen.
Andere behandelingen volgen het standaardbehandelingsschema van Early Treatment For Retinopathy Of Prematurity Cooperative Group.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: oogdruppel propranol groep
Ingeschreven premature pasgeborenen krijgen propranolol als oogheelkundige oplossing (0,2%). 3 microdruppels van 6 microliter (μL) propranolol-oplossing (= 6 μg propranolol/microdruppel) worden lokaal aangebracht met een gekalibreerde pipet, in elk oog, vier keer per dag (elke 6 uur). De behandeling wordt gestart zodra de diagnose stadium 1 of 2 ROP zonder plus is gesteld en wordt voortgezet totdat de ontwikkeling van retinale vascularisatie is voltooid, maar niet langer dan 90 dagen. |
Oraal propranolol: 0,25 mg/kg
dagelijks (elke 24 uur); oogdruppel propranolol (0,2%): 3
microdruppels, in elk oog, vier keer per dag (elke 6 uur). Beide toedieningsroutes zullen worden stopgezet totdat de vascularisatie van het netvlies is voltooid, maar niet meer dan 90 dagen. De studie zal onmiddellijk worden stopgezet in aanwezigheid van ernstige bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan de farmacologische werking van propranolol (ernstige hypotensie, bradycardie of bronchospasme). In geval van chirurgie of inductie van anesthesie tijdens de toediening van propranolol, moet het gebruik van het geneesmiddel ten minste 24 uur vóór de operatie worden stopgezet. In gevallen van ernstige hypotensie of bradycardie kan worden toegediend één of meer van de volgende geneesmiddelen:Atropine.Isoproterenolhydrochloride (isoprenaline).Terlipressine.Glucagon In geval van ernstige bronchospasmen kan salbutamol aerosol of salbutamol + ipratropiumbromide worden gebruikt.
Betamethason kan worden gebruikt voor aërosol of systemisch (intraveneus of intramusculair).
|
|
Placebo-vergelijker: oogdruppel placebogroep
Ingeschreven premature pasgeborenen krijgen een placebo als oogheelkundige oplossing op dezelfde manier als oogdruppel propranolol en andere verwijderingen zullen op dezelfde manier worden gedaan als de oogdruppel propranol-groep.
|
Orale/oogdruppel-placebo zal worden ingenomen bij ingeschreven pasgeborenen.
Andere behandelingen volgen het standaardbehandelingsschema van Early Treatment For Retinopathy Of Prematurity Cooperative Group.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Plasmaconcentraties van propranolol bij de steady state gemeten door opgedroogde bloedvlekken
Tijdsspanne: 10e dag van de behandeling
|
10e dag van de behandeling
|
|
Aantal pasgeborenen met ROP-progressie
Tijdsspanne: deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, naar verwachting gemiddeld 2 maanden
|
deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, naar verwachting gemiddeld 2 maanden
|
|
Aantal pasgeborenen dat een chirurgische behandeling nodig heeft
Tijdsspanne: deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, naar verwachting gemiddeld 2 maanden
|
deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, naar verwachting gemiddeld 2 maanden
|
|
Aantal pasgeborenen met bijwerkingen
Tijdsspanne: deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, naar verwachting gemiddeld 2 maanden
|
deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, naar verwachting gemiddeld 2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
visuele beoordeling van ingeschreven pasgeborenen
Tijdsspanne: ongeveer 12 maanden
|
ongeveer 12 maanden
|
|
Scores van Gesell-ontwikkelingsschaal van ingeschreven pasgeborenen
Tijdsspanne: ongeveer 12 maanden
|
ongeveer 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chuan Nie, Doctor, Guangdong Women and Children Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Fierson WM; American Academy of Pediatrics Section on Ophthalmology; American Academy of Ophthalmology; American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus; American Association of Certified Orthoptists. Screening examination of premature infants for retinopathy of prematurity. Pediatrics. 2013 Jan;131(1):189-95. doi: 10.1542/peds.2012-2996. Epub 2012 Dec 31.
- Filippi L, Cavallaro G, Bagnoli P, Dal Monte M, Fiorini P, Donzelli G, Tinelli F, Araimo G, Cristofori G, la Marca G, Della Bona ML, La Torre A, Fortunato P, Furlanetto S, Osnaghi S, Mosca F. Oral propranolol for retinopathy of prematurity: risks, safety concerns, and perspectives. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1570-1577.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.049. Epub 2013 Sep 18.
- Dal Monte M, Casini G, la Marca G, Isacchi B, Filippi L, Bagnoli P. Eye drop propranolol administration promotes the recovery of oxygen-induced retinopathy in mice. Exp Eye Res. 2013 Jun;111:27-35. doi: 10.1016/j.exer.2013.03.013. Epub 2013 Mar 23.
- Zin A, Gole GA. Retinopathy of prematurity-incidence today. Clin Perinatol. 2013 Jun;40(2):185-200. doi: 10.1016/j.clp.2013.02.001.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Oogziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Zwangerschap Complicaties
- Verloskundige arbeidscomplicaties
- Verloskundige arbeid, voortijdig
- Zuigelingen, prematuren, ziekten
- Ziekten van het netvlies
- Voortijdige geboorte
- Retinopathie van prematuren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Propranolol
Andere studie-ID-nummers
- lqiong
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .