- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03038295
Проспективное когортное исследование лечения пропранололом ретинопатии недоношенных
Безопасность и эффективность лечения пропранололом новорожденных с ретинопатией недоношенных: проспективное когортное исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Заболеваемость ретинопатией недоношенных (РН) у недоношенных новорожденных с массой тела менее 1500 г составляет около 60% в развитых странах мира, в то время как недоношенных новорожденных с массой тела более 1500 г и гестационным возрастом 32 недели с ретинопатией недоношенных (РН) значительно больше. лечиться в развивающихся странах. ROP занимает первое место в списке пяти причин, приводящих к слепоте у детей, которые серьезно угрожают детскому зрению и качеству жизни.
Абляция сетчатки с фотокоагуляцией лазером или криотерапией снижает частоту слепоты за счет подавления неоваскулярной фазы РН. Однако эти операции требуют анестезии, а некоторые из них могут привести к осложнениям, таким как апноэ, неонатальный некротизирующий энтероколит, сепсис и кровотечение из желудочно-кишечного тракта. В связи с этим важно изучить альтернативный безоперационный метод лечения.
Развитие РН во многом зависит от фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Снижение экспрессии VEGF в неоваскулярную фазу может предотвратить деструктивную неоваскуляризацию при РН.
Пропранолол является своего рода бета-адренергическим рецептором (β-АР), который может ингибировать экспрессию VEGF и является первым выбором для лечения детской гемангиомы, наиболее распространенной опухоли у младенцев. Есть несколько пилотных исследований, предполагающих, что пероральный прием пропранолола эффективен в противодействии прогрессированию РН у пациентов без показаний к операции. Тем не менее, эта безопасность вызывает беспокойство, так как пероральный пропранолол может привести к сопутствующим осложнениям и побочным эффектам, таким как брадикардия, гипотензия, нарушение роста головного мозга и обоняния.
Недавнее исследование пропранолола в глазных каплях на модели кислород-индуцированной ретинопатии (OIR) у мышей показало, что пропранолол по-прежнему эффективен в ингибировании ангиогенных процессов, что указывает на то, что местное введение не менее эффективно.
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности перорального/местного применения пропранолола у недоношенных новорожденных с ранней фазой ретинопатии недоношенных (РН). осложнений для дальнейшего подтверждения эффективности пропранолола при лечении РН, что может дать теоретическую основу для дальнейшего клинического применения препарата при РН.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Недоношенные новорожденные (масса тела при рождении менее 1500 г) с РН 1/2 стадии в зоне 2 или 3 без плюса
- Подписанное информированное согласие родителей
Критерий исключения:
- Новорожденные с сердечной недостаточностью
- Новорожденные с рецидивирующей брадикардией (ЧСС < 90 ударов в минуту)
- Новорожденные с атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени
- Новорожденные с врожденными сердечно-сосудистыми аномалиями, за исключением персистирующего артериального протока, открытого овального окна и небольших дефектов межжелудочковой перегородки
- Новорожденные с гипотонией
- Новорожденные с почечной недостаточностью
- Новорожденные с настоящим кровоизлиянием в мозг
- Новорожденные с другими заболеваниями, при которых противопоказано применение блокаторов бета-адренорецепторов.
- Новорожденные с более тяжелой стадией РН, чем стадия 2 или зона 1
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: пероральная группа пропранола
Зарегистрированные недоношенные новорожденные будут получать пропранолол перорально в дозе 0,25 мг/кг ежедневно (каждые 24 часа). Лечение будет начато, как только будет поставлен диагноз РН 1 или 2 стадии без плюса, и будет продолжаться до завершения развития васкуляризации сетчатки, но не более 90 дней. |
Пероральный пропранолол: 0,25 мг/кг
ежедневно (каждые 24 часа); глазные капли пропранолол (0,2%): 3
микрокапли в каждый глаз четыре раза в день (каждые 6 часов). Оба пути введения будут прекращены до завершения васкуляризации сетчатки, но не более чем на 90 дней. Исследование будет немедленно прекращено при наличии серьезных побочных эффектов, связанных с фармакологические действия пропранолола (тяжелая гипотензия, брадикардия или бронхоспазм). В случае хирургического вмешательства или индукции анестезии во время введения пропранолола препарат следует отменить не менее чем за 24 часа до операции. В случаях выраженной гипотензии или брадикардии возможно введение один или несколько из следующих препаратов: атропин. изопротеренола гидрохлорид (изопреналин). терлипрессин. глюкагон.
Бетаметазон можно использовать в виде аэрозоля или системно (внутривенно или внутримышечно).
|
|
Плацебо Компаратор: пероральная группа плацебо
Зарегистрированные недоношенные новорожденные будут получать перорально физиологический раствор в дозе 0,25 мг/кг ежедневно (каждые 24 часа), а другие растворы будут проводиться аналогично группе перорального приема пропранола.
|
Зарегистрированные новорожденные будут принимать пероральные/глазные плацебо.
Другое лечение будет следовать стандартному графику лечения Кооперативной группы раннего лечения ретинопатии недоношенных.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: глазные капли пропраноловой группы
Зарегистрированные недоношенные новорожденные будут получать пропранолол в виде офтальмологического раствора (0,2%). 3 микрокапли по 6 микролитров (мкл) раствора пропранолола (= 6 мкг пропранолола/микрокапля) будут применяться местно с помощью калиброванной пипетки в каждый глаз четыре раза в день (каждые 6 часов). Лечение будет начато, как только будет поставлен диагноз РН 1 или 2 стадии без плюса, и будет продолжаться до завершения развития васкуляризации сетчатки, но не более 90 дней. |
Пероральный пропранолол: 0,25 мг/кг
ежедневно (каждые 24 часа); глазные капли пропранолол (0,2%): 3
микрокапли в каждый глаз четыре раза в день (каждые 6 часов). Оба пути введения будут прекращены до завершения васкуляризации сетчатки, но не более чем на 90 дней. Исследование будет немедленно прекращено при наличии серьезных побочных эффектов, связанных с фармакологические действия пропранолола (тяжелая гипотензия, брадикардия или бронхоспазм). В случае хирургического вмешательства или индукции анестезии во время введения пропранолола препарат следует отменить не менее чем за 24 часа до операции. В случаях выраженной гипотензии или брадикардии возможно введение один или несколько из следующих препаратов: атропин. изопротеренола гидрохлорид (изопреналин). терлипрессин. глюкагон.
Бетаметазон можно использовать в виде аэрозоля или системно (внутривенно или внутримышечно).
|
|
Плацебо Компаратор: группа плацебо глазных капель
Зарегистрированные недоношенные новорожденные будут получать плацебо в виде офтальмологического раствора таким же образом, как и пропранолол в виде глазных капель, а другие способы утилизации будут выполняться аналогично группе пропранола в виде глазных капель.
|
Зарегистрированные новорожденные будут принимать пероральные/глазные плацебо.
Другое лечение будет следовать стандартному графику лечения Кооперативной группы раннего лечения ретинопатии недоношенных.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Концентрации пропранолола в плазме в равновесном состоянии, измеренные по высохшим пятнам крови
Временное ограничение: 10-й день лечения
|
10-й день лечения
|
|
Количество новорожденных с прогрессированием РН
Временное ограничение: участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 2 месяца
|
участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 2 месяца
|
|
Количество новорожденных, нуждающихся в хирургическом лечении
Временное ограничение: участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 2 месяца
|
участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 2 месяца
|
|
Количество новорожденных с побочными эффектами
Временное ограничение: участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 2 месяца
|
участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
визуальная оценка зачисленных новорожденных
Временное ограничение: около 12 месяцев
|
около 12 месяцев
|
|
Баллы по шкале развития Гезеля зарегистрированных новорожденных
Временное ограничение: около 12 месяцев
|
около 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Chuan Nie, Doctor, Guangdong Women and Children Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Fierson WM; American Academy of Pediatrics Section on Ophthalmology; American Academy of Ophthalmology; American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus; American Association of Certified Orthoptists. Screening examination of premature infants for retinopathy of prematurity. Pediatrics. 2013 Jan;131(1):189-95. doi: 10.1542/peds.2012-2996. Epub 2012 Dec 31.
- Filippi L, Cavallaro G, Bagnoli P, Dal Monte M, Fiorini P, Donzelli G, Tinelli F, Araimo G, Cristofori G, la Marca G, Della Bona ML, La Torre A, Fortunato P, Furlanetto S, Osnaghi S, Mosca F. Oral propranolol for retinopathy of prematurity: risks, safety concerns, and perspectives. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1570-1577.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.049. Epub 2013 Sep 18.
- Dal Monte M, Casini G, la Marca G, Isacchi B, Filippi L, Bagnoli P. Eye drop propranolol administration promotes the recovery of oxygen-induced retinopathy in mice. Exp Eye Res. 2013 Jun;111:27-35. doi: 10.1016/j.exer.2013.03.013. Epub 2013 Mar 23.
- Zin A, Gole GA. Retinopathy of prematurity-incidence today. Clin Perinatol. 2013 Jun;40(2):185-200. doi: 10.1016/j.clp.2013.02.001.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Глазные болезни
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Осложнения беременности
- Осложнения акушерских родов
- Акушерские роды, преждевременные роды
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Заболевания сетчатки
- Преждевременные роды
- Ретинопатия недоношенных
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Пропранолол
Другие идентификационные номера исследования
- lqiong
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .