- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03038295
en prospektiv kohortstudie for propranololbehandling ved retinopati hos prematuriteter
Sikkerhet og effekt av propranololbehandling hos nyfødte med retinopati hos prematuritet: en prospektiv kohortstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forekomsten av Retinopathy of Prematurity (ROP) hos premature nyfødte under 1500 g er omtrent 60 % i utviklede land rundt om i verden, mens det er mye flere premature nyfødte over 1500 g og 32 ukers svangerskapsalder med Retinopathy of Prematurity (ROP) hadde skal behandles i utviklingslandene. ROP har listet toppen av de fem årsakene som fører til blindhet hos barn, som alvorlig truet barns syn og livskvalitet.
Ablasjon av netthinnen med fotokoagulasjon med laser eller kryoterapi reduserer forekomsten av blindhet ved å undertrykke den neovaskulære fasen av ROP. Disse operasjonene krever imidlertid anestesi, og noen av dem kan føre til komplikasjoner som apné, neonatal nekrotiserende enterokolitt, sepsis og blødninger i fordøyelseskanalen. Som et resultat er det viktig å studere en alternativ ikke-kirurgisk behandlingsmetode.
Utviklingen av ROP avhenger i stor grad av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF). Reduksjonen av VEGF-ekspresjon i den neovaskulære fasen kan forhindre destruktiv neovaskularisering i ROP.
Propranolol er en slags beta-adrenerg reseptor (β-AR) som kan hemme uttrykket av VEGF og har vært førstevalg for behandling av infantilt hemangiom, den vanligste svulsten i spedbarnsalderen. Det er noen pilotstudier som tyder på at administrering av oral propranolol er effektiv for å motvirke progresjon av ROP hos pasienter uten operasjonsindikasjon. Ikke desto mindre er sikkerheten en bekymring, for oral propranolol kan føre til assosierte komplikasjoner og bivirkninger som bradykardi, hypotensjon, skade på hjernevekst og lukt.
Nylig har en undersøkelse av øyedråper propranolol i en musemodell av oksygenindusert retinopati (OIR) vist at propranolol fortsatt var effektiv til å hemme angiogene prosesser, noe som indikerer at lokal administrering er like effektiv.
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerhet og effekt av oral/lokal propranolol hos premature nyfødte med tidlig fase av retinopati av prematuritet (ROP). Studien vil bli fulgt opp i en periode, og observere utviklingen av optikk og nervesystem komplikasjoner for ytterligere å bekrefte effekten av propranolol til ROP-behandling, noe som kan gi teoretisk grunnlag for videre klinisk anvendelse av stoffet i ROP.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Premature nyfødte (fødselsvekt mindre enn 1500 g) med trinn 1/2 ROP i sone 2 eller 3 uten pluss
- Et underskrevet informert samtykke fra foreldrene
Ekskluderingskriterier:
- Nyfødte med hjertesvikt
- Nyfødte med tilbakevendende bradykardi (puls < 90 slag per minutt)
- Nyfødte med andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk
- Nyfødte med medfødte kardiovaskulære anomalier, bortsett fra vedvarende ductus arteriosus, patent foramen ovale og små ventrikkelseptumdefekter
- Nyfødte med hypotensjon
- Nyfødte med nyresvikt
- Nyfødte med faktisk hjerneblødning
- Nyfødte med andre sykdommer som kontraindiserer bruk av beta-adrenoreseptorblokkere.
- Nyfødte med et mer alvorlig stadium av ROP enn stadium 2 eller i sone 1
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: oral propranolgruppe
Registrerte premature nyfødte vil få oral propranolol 0,25 mg/kg daglig (hver 24. time). Behandlingen vil starte så snart diagnosen stadium 1 eller 2 ROP uten pluss er stilt og vil fortsette til utviklingen av retinal vaskularisering er fullført, men ikke mer enn 90 dager. |
Oral propranolol: 0,25 mg/kg
daglig (hver 24. time);Øyedråpe propranolol (0,2%):3
mikrodråper,i hvert øye, fire ganger daglig (hver 6. time). Begge administreringsveiene vil bli avbrutt inntil retinal vaskularisering er fullført, men ikke mer enn 90 dager. Studien vil bli avbrutt umiddelbart i nærvær av alvorlige bivirkninger som kan tilskrives de farmakologiske virkningene av propranolol (alvorlig hypotensjon, bradykardi eller bronkospasme). Ved operasjon eller induksjon av anestesi under administrering av propranolol, bør legemidlet seponeres minst 24 timer før operasjonen. Ved alvorlig hypotensjon eller bradykardi kan administreres ett eller flere av følgende legemidler:Atropin.Isoproterenolhydroklorid (isoprenalin).Terlipressin.Glukagon Ved alvorlig bronkospasme kan det brukes salbutamol aerosol eller salbutamol + ipratropiumbromid.
Betametason kan brukes til aerosol eller systemisk (intravenøst eller intramuskulært).
|
|
Placebo komparator: oral placebogruppe
Registrerte premature nyfødte vil få oralt normalt saltvann 0,25 mg/kg daglig (hver 24. time) og annen avhending vil bli gjort på samme måte som den orale propranolgruppen.
|
Oral/øyedråper placebo vil bli tatt hos registrerte nyfødte.
Annen behandling vil følge standard behandlingsplan for tidlig behandling for retinopati av prematuritets samarbeidsgruppe.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: øyedråper propranolgruppe
Registrerte premature nyfødte vil få propranolol som oftalmisk oppløsning (0,2 %). 3 mikrodråper på 6 mikroliter (μL) propranololløsning (= 6 μg propranolol/mikrodråpe) påføres topisk med en kalibrert pipette i hvert øye fire ganger daglig (hver 6. time). Behandlingen vil starte så snart diagnosen stadium 1 eller 2 ROP uten pluss er stilt og vil fortsette til utviklingen av retinal vaskularisering er fullført, men ikke mer enn 90 dager. |
Oral propranolol: 0,25 mg/kg
daglig (hver 24. time);Øyedråpe propranolol (0,2%):3
mikrodråper,i hvert øye, fire ganger daglig (hver 6. time). Begge administreringsveiene vil bli avbrutt inntil retinal vaskularisering er fullført, men ikke mer enn 90 dager. Studien vil bli avbrutt umiddelbart i nærvær av alvorlige bivirkninger som kan tilskrives de farmakologiske virkningene av propranolol (alvorlig hypotensjon, bradykardi eller bronkospasme). Ved operasjon eller induksjon av anestesi under administrering av propranolol, bør legemidlet seponeres minst 24 timer før operasjonen. Ved alvorlig hypotensjon eller bradykardi kan administreres ett eller flere av følgende legemidler:Atropin.Isoproterenolhydroklorid (isoprenalin).Terlipressin.Glukagon Ved alvorlig bronkospasme kan det brukes salbutamol aerosol eller salbutamol + ipratropiumbromid.
Betametason kan brukes til aerosol eller systemisk (intravenøst eller intramuskulært).
|
|
Placebo komparator: øyedråper placebo gruppe
Registrerte premature nyfødte vil få placebo som oftalmisk oppløsning på samme måte som øyedråpepropranolol, og annen avhending vil bli gjort på samme måte som øyedråpepropranolgruppen.
|
Oral/øyedråper placebo vil bli tatt hos registrerte nyfødte.
Annen behandling vil følge standard behandlingsplan for tidlig behandling for retinopati av prematuritets samarbeidsgruppe.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Plasmakonsentrasjoner av propranolol ved steady state målt ved tørkede blodflekker
Tidsramme: 10. behandlingsdag
|
10. behandlingsdag
|
|
Antall nyfødte som har ROP-progresjon
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 måneder
|
deltakerne vil bli fulgt i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 måneder
|
|
Antall nyfødte som trenger kirurgisk behandling
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 måneder
|
deltakerne vil bli fulgt i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 måneder
|
|
Antall nyfødte som har bivirkninger
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 måneder
|
deltakerne vil bli fulgt i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
visuell vurdering av påmeldte nyfødte
Tidsramme: ca 12 måneder
|
ca 12 måneder
|
|
Score av Gesells utviklingsskala for påmeldte nyfødte
Tidsramme: ca 12 måneder
|
ca 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chuan Nie, Doctor, Guangdong Women and Children Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Fierson WM; American Academy of Pediatrics Section on Ophthalmology; American Academy of Ophthalmology; American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus; American Association of Certified Orthoptists. Screening examination of premature infants for retinopathy of prematurity. Pediatrics. 2013 Jan;131(1):189-95. doi: 10.1542/peds.2012-2996. Epub 2012 Dec 31.
- Filippi L, Cavallaro G, Bagnoli P, Dal Monte M, Fiorini P, Donzelli G, Tinelli F, Araimo G, Cristofori G, la Marca G, Della Bona ML, La Torre A, Fortunato P, Furlanetto S, Osnaghi S, Mosca F. Oral propranolol for retinopathy of prematurity: risks, safety concerns, and perspectives. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1570-1577.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.049. Epub 2013 Sep 18.
- Dal Monte M, Casini G, la Marca G, Isacchi B, Filippi L, Bagnoli P. Eye drop propranolol administration promotes the recovery of oxygen-induced retinopathy in mice. Exp Eye Res. 2013 Jun;111:27-35. doi: 10.1016/j.exer.2013.03.013. Epub 2013 Mar 23.
- Zin A, Gole GA. Retinopathy of prematurity-incidence today. Clin Perinatol. 2013 Jun;40(2):185-200. doi: 10.1016/j.clp.2013.02.001.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Øyesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Graviditetskomplikasjoner
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Obstetrisk arbeid, prematur
- Spedbarn, premature, sykdommer
- Retinale sykdommer
- For tidlig fødsel
- Prematuritets retinopati
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Propranolol
Andre studie-ID-numre
- lqiong
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .