Propranolol-kezelés prospektív kohorszvizsgálata koraszülöttek retinopátiájában
A propranolol-kezelés biztonságossága és hatékonysága koraszülöttek retinopátiájában szenvedő újszülötteknél: prospektív kohorsz vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A világ fejlett országaiban a koraszülöttek retinopátiája (ROP) előfordulási gyakorisága 1500 g-nál kisebb súlyú koraszülötteknél körülbelül 60%, míg sokkal több az 1500 g-nál nagyobb és 32 hetes terhességi korú koraszülött koraszülötteknél. kezelni kell a fejlődő országokban. A ROP a gyermekek vakságához vezető okok közül az öt legjobbat sorolta fel, amely súlyosan veszélyezteti a gyermekek látását és életminőségét.
A retina lézeres vagy krioterápiás fotokoagulációval történő ablációja csökkenti a vakság előfordulását azáltal, hogy elnyomja a ROP neovaszkuláris fázisát. Ezek a műtétek azonban érzéstelenítést igényelnek, és némelyikük olyan szövődményeket okozhat, mint az apnoe, az újszülöttkori nekrotikus enterocolitis, a szepszis és az emésztőrendszer vérzése. Ennek eredményeként fontos egy alternatív, nem sebészeti kezelési módszer tanulmányozása.
A ROP kialakulása nagymértékben függ a vaszkuláris endoteliális növekedési faktortól (VEGF). A VEGF expressziójának csökkentése a neovaszkuláris fázisban megakadályozhatja a destruktív neovaszkularizációt a ROP-ban.
A propranolol egyfajta béta-adrenerg receptor (β-AR), amely gátolja a VEGF expresszióját, és az első számú választás a csecsemőkori hemangioma, a csecsemőkor leggyakoribb daganata kezelésében. Vannak olyan kísérleti tanulmányok, amelyek arra utalnak, hogy az orális propranolol alkalmazása hatékonyan gátolja a ROP progresszióját olyan betegeknél, akik nem rendelkeznek műtéti indikációval. Mindazonáltal ez a biztonság aggodalomra ad okot, mivel az orális propranolol kapcsolódó szövődményeket és mellékhatásokat, például bradycardiát, hipotenziót, az agyi növekedés és a szaglás sérülését okozhatja.
A közelmúltban egy, az oxigén által kiváltott retinopátia (OIR) egérmodelljében végzett propranolol szemcsepp-kutatás kimutatta, hogy a propranolol még mindig hatékonyan gátolta az angiogén folyamatokat, ami azt jelzi, hogy a helyi adagolás is ugyanolyan hatékony.
A vizsgálat célja az orális/helyi propranolol biztonságosságának és hatékonyságának értékelése koraszülött koraszülötteknél, akiknél a koraszülöttkori retinopátia (ROP) korai fázisa van. A vizsgálatot egy ideig nyomon követik, figyelemmel kísérve a látó- és idegrendszer fejlődését. szövődmények, amelyek tovább erősítik a propranolol ROP-kezelésben való hatékonyságát, ami elméleti alapot adhat a gyógyszer további klinikai alkalmazásához ROP-ban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Koraszülöttek (1500 g-nál kisebb születési súly), 1/2 stádiumú ROP-vel a 2. vagy 3. zónában plusz nélkül
- Aláírt szülői beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Szívelégtelenségben szenvedő újszülöttek
- Újszülöttek visszatérő bradycardiában (pulzusszám < 90 ütés percenként)
- Másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokádban szenvedő újszülöttek
- Veleszületett kardiovaszkuláris rendellenességben szenvedő újszülöttek, kivéve a perzisztáló ductus arteriosust, a nyitott foramen ovale-t és a kiskamrai septum defektusokat
- Hipotenzióban szenvedő újszülöttek
- Veseelégtelenségben szenvedő újszülöttek
- Újszülöttek tényleges agyvérzésben
- Olyan újszülöttek, akik olyan betegségben szenvednek, amelyek ellenjavallják a béta-adrenoreceptor-blokkolók alkalmazását.
- Újszülöttek, akiknél a ROP súlyosabb stádiuma van, mint a 2. stádium vagy az 1. zónában
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: orális propranol csoport
A beiratkozott koraszülöttek 0,25 mg/ttkg orális propranololt kapnak naponta (24 óránként). A kezelést azonnal megkezdik, amint diagnosztizálják az 1. vagy 2. stádiumú ROP plusz nélküli állapotát, és addig folytatják, amíg a retina vaszkularizációja be nem fejeződik, de legfeljebb 90 napig. |
Orális propranolol: 0,25 mg/kg
naponta (24 óránként)；propranolol (0,2%) szemcsepp:3
mikrocseppek,mindegyik szembe, naponta négyszer (6 óránként) .Mindkét adagolási módot meg kell szakítani, amíg a retina vaszkularizációja be nem fejeződik, de legfeljebb 90 napig. a propranolol farmakológiai hatásai (súlyos hipotenzió, bradycardia vagy hörgőgörcs). Műtét vagy a propranolol beadása alatti érzéstelenítés esetén a gyógyszert a műtét előtt legalább 24 órával fel kell függeszteni. Súlyos hipotenzió vagy bradycardia esetén adható az alábbi gyógyszerek közül egy vagy több:Atropin.Izoproterenol-hidroklorid (izoprenalin).Terlipressin.Glucagon Súlyos hörgőgörcs esetén salbutamol aeroszol vagy salbutamol + ipratropium-bromid alkalmazható.
A betametazon alkalmazható aeroszol vagy szisztémás (intravénás vagy intramuszkuláris) beadásra.
|
|
Placebo Comparator: orális placebo csoport
A beiratkozott koraszülöttek 0,25 mg/ttkg orális normál sóoldatot kapnak naponta (24 óránként), és az egyéb ártalmatlanításokat az orális propranol csoporthoz hasonlóan végezzük.
|
A felvételre kerülő újszülöttek szájon át/szemcseppként kezelt placebót kapnak.
A többi kezelés a koraszülöttek retinopátiájának korai kezelésének szokásos kezelési ütemtervét követi.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: szemcsepp propranol csoport
A beiratkozott koraszülöttek propranololt kapnak szemészeti oldatként (0,2%). 3 mikrocseppet 6 mikroliteres (μL) propranolol oldatból (= 6 μg propranolol/mikrocsepp) kell helyileg alkalmazni kalibrált pipettával mindkét szembe, naponta négyszer (6 óránként). A kezelést azonnal megkezdik, amint diagnosztizálják az 1. vagy 2. stádiumú ROP plusz nélküli állapotát, és addig folytatják, amíg a retina vaszkularizációja be nem fejeződik, de legfeljebb 90 napig. |
Orális propranolol: 0,25 mg/kg
naponta (24 óránként)；propranolol (0,2%) szemcsepp:3
mikrocseppek,mindegyik szembe, naponta négyszer (6 óránként) .Mindkét adagolási módot meg kell szakítani, amíg a retina vaszkularizációja be nem fejeződik, de legfeljebb 90 napig. a propranolol farmakológiai hatásai (súlyos hipotenzió, bradycardia vagy hörgőgörcs). Műtét vagy a propranolol beadása alatti érzéstelenítés esetén a gyógyszert a műtét előtt legalább 24 órával fel kell függeszteni. Súlyos hipotenzió vagy bradycardia esetén adható az alábbi gyógyszerek közül egy vagy több:Atropin.Izoproterenol-hidroklorid (izoprenalin).Terlipressin.Glucagon Súlyos hörgőgörcs esetén salbutamol aeroszol vagy salbutamol + ipratropium-bromid alkalmazható.
A betametazon alkalmazható aeroszol vagy szisztémás (intravénás vagy intramuszkuláris) beadásra.
|
|
Placebo Comparator: szemcsepp placebo csoport
A beiratkozott koraszülöttek placebót kapnak szemészeti oldatként a propranolol szemcsepphez hasonlóan, és az egyéb hulladékok a propranol szemcsepp-csoporthoz hasonlóan történnek.
|
A felvételre kerülő újszülöttek szájon át/szemcseppként kezelt placebót kapnak.
A többi kezelés a koraszülöttek retinopátiájának korai kezelésének szokásos kezelési ütemtervét követi.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A propranolol plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban, szárított vérfoltokkal mérve
Időkeret: A kezelés 10. napja
|
A kezelés 10. napja
|
|
A ROP progresszióban szenvedő újszülöttek száma
Időkeret: a résztvevőket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 2 hónapig követik
|
a résztvevőket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 2 hónapig követik
|
|
A műtéti kezelést igénylő újszülöttek száma
Időkeret: a résztvevőket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 2 hónapig követik
|
a résztvevőket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 2 hónapig követik
|
|
Azon újszülöttek száma, akiknek mellékhatásai vannak
Időkeret: a résztvevőket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 2 hónapig követik
|
a résztvevőket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 2 hónapig követik
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a beiratkozott újszülöttek vizuális értékelése
Időkeret: körülbelül 12 hónap
|
körülbelül 12 hónap
|
|
A beiratkozott újszülöttek Gesell fejlődési skálájának pontszámai
Időkeret: körülbelül 12 hónap
|
körülbelül 12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Chuan Nie, Doctor, Guangdong Women and Children Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Fierson WM; American Academy of Pediatrics Section on Ophthalmology; American Academy of Ophthalmology; American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus; American Association of Certified Orthoptists. Screening examination of premature infants for retinopathy of prematurity. Pediatrics. 2013 Jan;131(1):189-95. doi: 10.1542/peds.2012-2996. Epub 2012 Dec 31.
- Filippi L, Cavallaro G, Bagnoli P, Dal Monte M, Fiorini P, Donzelli G, Tinelli F, Araimo G, Cristofori G, la Marca G, Della Bona ML, La Torre A, Fortunato P, Furlanetto S, Osnaghi S, Mosca F. Oral propranolol for retinopathy of prematurity: risks, safety concerns, and perspectives. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1570-1577.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.049. Epub 2013 Sep 18.
- Dal Monte M, Casini G, la Marca G, Isacchi B, Filippi L, Bagnoli P. Eye drop propranolol administration promotes the recovery of oxygen-induced retinopathy in mice. Exp Eye Res. 2013 Jun;111:27-35. doi: 10.1016/j.exer.2013.03.013. Epub 2013 Mar 23.
- Zin A, Gole GA. Retinopathy of prematurity-incidence today. Clin Perinatol. 2013 Jun;40(2):185-200. doi: 10.1016/j.clp.2013.02.001.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szembetegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Terhességi szövődmények
- Szülészeti szövődmények
- Szülészeti munka, koraszülött
- Csecsemő, Koraszülött, Betegségek
- Retina betegségek
- Koraszülés
- Koraszülöttkori retinopátia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg béta-antagonisták
- Adrenerg antagonisták
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Értágító szerek
- Propranolol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- lqiong
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .