un estudio de cohorte prospectivo para el tratamiento con propranolol en la retinopatía del prematuro
Seguridad y eficacia del tratamiento con propranolol en recién nacidos con retinopatía del prematuro: un estudio de cohorte prospectivo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La incidencia de retinopatía del prematuro (ROP) en recién nacidos prematuros de menos de 1500 g es de aproximadamente el 60 % en los países desarrollados de todo el mundo, mientras que hay muchos más recién nacidos prematuros de más de 1500 g y 32 semanas de edad gestacional con retinopatía del prematuro (ROP). ser tratados en los países en desarrollo. ROP ha enumerado las cinco principales causas que conducen a la ceguera en los niños, lo que amenaza seriamente la visión y la calidad de vida de los niños.
La ablación de la retina con fotocoagulación por láser o crioterapia reduce la incidencia de ceguera al suprimir la fase neovascular de la ROP. Sin embargo, esas cirugías requieren anestesia y algunas de ellas pueden resultar en complicaciones como apnea, enterocolitis necrotizante neonatal, sepsis y hemorragia del tracto digestivo. Como resultado, es importante estudiar un método de tratamiento alternativo no quirúrgico.
El desarrollo de ROP depende en gran medida del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). La reducción de la expresión de VEGF en la fase neovascular podría prevenir la neovascularización destructiva en la ROP.
El propranolol es un tipo de receptor beta-adrenérgico (β-AR) que puede inhibir la expresión de VEGF y ha sido la primera opción para tratar el hemangioma infantil, el tumor más común de la infancia. Existen algunos estudios piloto que sugieren que la administración de propranolol oral es eficaz para contrarrestar la progresión de la ROP en pacientes sin indicación quirúrgica. Sin embargo, la seguridad es una preocupación, ya que el propranolol oral puede provocar complicaciones asociadas y efectos secundarios como bradicardia, hipotensión, lesión del crecimiento cerebral y olfativo.
Recientemente, una investigación de gotas oftálmicas de propranolol en un modelo de ratón con retinopatía inducida por oxígeno (OIR) ha demostrado que el propranolol sigue siendo eficaz para inhibir los procesos angiogénicos, lo que indica que la administración local es igualmente eficaz.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia del propranolol oral/local en recién nacidos prematuros con fase temprana de retinopatía del prematuro (ROP). El estudio será seguido por un período de tiempo, observando el desarrollo del sistema óptico y nervioso. complicaciones para confirmar aún más la eficacia del propranolol en el tratamiento de la ROP, lo que puede proporcionar una base teórica para la futura aplicación clínica del fármaco en la ROP.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos prematuros (peso al nacer inferior a 1500 g) con ROP en estadio 1/2 en la Zona 2 o 3 sin más
- Un consentimiento informado de los padres firmado
Criterio de exclusión:
- Recién nacidos con insuficiencia cardiaca
- Recién nacidos con bradicardia recurrente (frecuencia cardíaca < 90 latidos por minuto)
- Recién nacidos con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
- Recién nacidos con anomalías cardiovasculares congénitas, excepto conducto arterioso persistente, foramen oval permeable y comunicación interventricular pequeña
- Recién nacidos con hipotensión
- Recién nacidos con insuficiencia renal
- Recién nacidos con hemorragia cerebral real
- Recién nacidos con otras enfermedades que contraindiquen el uso de bloqueadores beta-adrenérgicos.
- Recién nacidos con una etapa más severa de ROP que la etapa 2 o en la Zona 1
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: grupo de propranol oral
Los recién nacidos prematuros inscritos recibirán propranolol oral 0,25 mg/kg al día (cada 24 horas). El tratamiento se iniciará tan pronto como se haga el diagnóstico de ROP en estadio 1 o 2 sin plus y se continuará hasta que se complete el desarrollo de la vascularización retiniana, pero no más de 90 días. |
Propranolol oral: 0,25 mg/kg
diariamente (cada 24 horas); propranolol para gotas para los ojos (0.2%): 3
microgotas, en cada ojo, cuatro veces al día (cada 6 horas). Se suspenderán ambas vías de administración hasta que se complete la vascularización retiniana, pero no más de 90 días. El estudio se suspenderá inmediatamente en presencia de efectos adversos graves atribuibles a las acciones farmacológicas del propranolol (hipotensión severa, bradicardia o broncoespasmo). En caso de cirugía o inducción de la anestesia durante la administración de propranolol, se debe suspender el medicamento al menos 24 horas antes de la cirugía. En casos de hipotensión severa o bradicardia se puede administrar uno o más de los siguientes fármacos: Atropina. Clorhidrato de isoproterenol (isoprerenalina). Terlipresina. Glucagón En caso de broncoespasmo grave se puede utilizar salbutamol en aerosol o salbutamol + bromuro de ipratropio.
La betametasona podría usarse para aerosol o sistémica (intravenosa o intramuscular).
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Comparador de placebos: grupo de placebo oral
Los recién nacidos prematuros inscritos recibirán solución salina normal oral 0,25 mg/kg al día (cada 24 horas) y otras eliminaciones se realizarán de manera similar al grupo de propranol oral.
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Se administrará placebo por vía oral/gotas para los ojos a los recién nacidos inscritos.
Otros tratamientos seguirán el programa de tratamiento estándar del Grupo Cooperativo de Tratamiento Temprano para la Retinopatía del Prematuro.
Otros nombres:
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Experimental: gotas para los ojos grupo propranol
Los recién nacidos prematuros inscritos recibirán propranolol como solución oftálmica (0,2 %). Se aplicarán 3 microgotas de 6 microlitros (μL) de solución de propranolol (= 6 μg propranolol/microgota) tópicamente con una pipeta calibrada, en cada ojo, cuatro veces al día (cada 6 horas). El tratamiento se iniciará tan pronto como se haga el diagnóstico de ROP en estadio 1 o 2 sin plus y se continuará hasta que se complete el desarrollo de la vascularización retiniana, pero no más de 90 días. |
Propranolol oral: 0,25 mg/kg
diariamente (cada 24 horas); propranolol para gotas para los ojos (0.2%): 3
microgotas, en cada ojo, cuatro veces al día (cada 6 horas). Se suspenderán ambas vías de administración hasta que se complete la vascularización retiniana, pero no más de 90 días. El estudio se suspenderá inmediatamente en presencia de efectos adversos graves atribuibles a las acciones farmacológicas del propranolol (hipotensión severa, bradicardia o broncoespasmo). En caso de cirugía o inducción de la anestesia durante la administración de propranolol, se debe suspender el medicamento al menos 24 horas antes de la cirugía. En casos de hipotensión severa o bradicardia se puede administrar uno o más de los siguientes fármacos: Atropina. Clorhidrato de isoproterenol (isoprerenalina). Terlipresina. Glucagón En caso de broncoespasmo grave se puede utilizar salbutamol en aerosol o salbutamol + bromuro de ipratropio.
La betametasona podría usarse para aerosol o sistémica (intravenosa o intramuscular).
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Comparador de placebos: colirio grupo placebo
Los recién nacidos prematuros inscritos recibirán placebo como solución oftálmica de la misma manera que el colirio propranolol y otras disposiciones se realizarán de manera similar al grupo del colirio propranol.
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Se administrará placebo por vía oral/gotas para los ojos a los recién nacidos inscritos.
Otros tratamientos seguirán el programa de tratamiento estándar del Grupo Cooperativo de Tratamiento Temprano para la Retinopatía del Prematuro.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones plasmáticas de propranolol en estado estacionario medidas por gotas de sangre seca
Periodo de tiempo: 10° día de tratamiento
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10° día de tratamiento
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Número de recién nacidos que tienen progresión de la ROP
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 meses
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los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 meses
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Número de recién nacidos que necesitan tratamiento quirúrgico
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 meses
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los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 meses
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Número de recién nacidos que tienen efectos secundarios
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 meses
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los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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evaluación visual de los recién nacidos inscritos
Periodo de tiempo: alrededor de 12 meses
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alrededor de 12 meses
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Puntuaciones de la escala de desarrollo de Gesell de los recién nacidos matriculados
Periodo de tiempo: alrededor de 12 meses
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alrededor de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chuan Nie, Doctor, Guangdong Women and Children Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fierson WM; American Academy of Pediatrics Section on Ophthalmology; American Academy of Ophthalmology; American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus; American Association of Certified Orthoptists. Screening examination of premature infants for retinopathy of prematurity. Pediatrics. 2013 Jan;131(1):189-95. doi: 10.1542/peds.2012-2996. Epub 2012 Dec 31.
- Filippi L, Cavallaro G, Bagnoli P, Dal Monte M, Fiorini P, Donzelli G, Tinelli F, Araimo G, Cristofori G, la Marca G, Della Bona ML, La Torre A, Fortunato P, Furlanetto S, Osnaghi S, Mosca F. Oral propranolol for retinopathy of prematurity: risks, safety concerns, and perspectives. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1570-1577.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.049. Epub 2013 Sep 18.
- Dal Monte M, Casini G, la Marca G, Isacchi B, Filippi L, Bagnoli P. Eye drop propranolol administration promotes the recovery of oxygen-induced retinopathy in mice. Exp Eye Res. 2013 Jun;111:27-35. doi: 10.1016/j.exer.2013.03.013. Epub 2013 Mar 23.
- Zin A, Gole GA. Retinopathy of prematurity-incidence today. Clin Perinatol. 2013 Jun;40(2):185-200. doi: 10.1016/j.clp.2013.02.001.
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de los ojos
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Complicaciones del embarazo
- Complicaciones obstétricas del parto
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Enfermedades de la retina
- Nacimiento prematuro
- Retinopatía del prematuro
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Propranolol
Otros números de identificación del estudio
- lqiong
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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