- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03038295
en prospektiv kohorteundersøgelse for propranololbehandling ved retinopati hos præmaturiteter
Sikkerhed og effektivitet af propranololbehandling hos nyfødte med retinopati hos præmaturitet: en prospektiv kohorteundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forekomsten af Retinopati of Prematurity (ROP) hos præmature nyfødte under 1500 g er omkring 60 % i de udviklede lande rundt om i verden, mens der er meget flere præmature nyfødte over 1500 g og 32 ugers svangerskabsalder med Retinopathy of Prematurity (ROP) havde skal behandles i udviklingslandene. ROP har listet toppen af de fem årsager, der fører til blindhed hos børn, som alvorligt truede børns syn og livskvalitet.
Ablationen af nethinden med fotokoagulation med laser eller kryoterapi reducerer forekomsten af blindhed ved at undertrykke den neovaskulære fase af ROP. Disse operationer kræver dog anæstesi, og nogle af dem kan resultere i komplikationer såsom apnø, neonatal nekrotiserende enterocolitis, sepsis og blødning i fordøjelseskanalen. Som følge heraf er det vigtigt at studere en alternativ ikke-kirurgisk behandlingsmetode.
Udviklingen af ROP afhænger i høj grad af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). Reduktionen af VEGF-ekspression i den neovaskulære fase kan forhindre destruktiv neovaskularisering i ROP.
Propranolol er en slags beta-adrenerg receptor (β-AR), som kan hæmme ekspressionen af VEGF og har været førstevalg til behandling af infantil hæmangiom, den mest almindelige tumor i spædbørn. Der er nogle pilotstudier, der tyder på, at administration af oral propranolol er effektiv til at modvirke progression af ROP hos patienter uden operationsindikation. Ikke desto mindre, at sikkerheden er et problem, for oral propranolol kan resultere i associerede komplikationer og bivirkninger såsom bradykardi, hypotension, skade på cerebrum vækst og olfaktorisk.
For nylig har en undersøgelse af øjendråber propranolol i en musemodel af oxygen-induceret retinopati (OIR) vist, at propranolol stadig var effektiv til at hæmme angiogene processer, hvilket indikerer, at lokal administration er lige så effektiv.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af oral/lokal propranolol hos præmature nyfødte med tidlig fase af retinopati af præmaturitet (ROP). Studiet vil blive fulgt op i en periode, hvor udviklingen af optik og nervesystem observeres. komplikationer for yderligere at bekræfte effektiviteten af propranolol til ROP-behandling, hvilket kan give teoretisk grundlag for den yderligere kliniske anvendelse af lægemidlet i ROP.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Premature nyfødte (fødselsvægt mindre end 1500 g) med fase 1/2 ROP i zone 2 eller 3 uden plus
- Et underskrevet informeret samtykke fra forældrene
Ekskluderingskriterier:
- Nyfødte med hjertesvigt
- Nyfødte med tilbagevendende bradykardi (puls < 90 slag i minuttet)
- Nyfødte med anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering
- Nyfødte med medfødte kardiovaskulære anomalier, bortset fra vedvarende ductus arteriosus, patent foramen ovale og små ventrikulære septumdefekter
- Nyfødte med hypotension
- Nyfødte med nyresvigt
- Nyfødte med egentlig hjerneblødning
- Nyfødte med andre sygdomme, som kontraindicerer brugen af beta-adrenoreceptorblokkere.
- Nyfødte med et mere alvorligt stadium af ROP end stadium 2 eller i zone 1
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: oral propranolgruppe
Tilmeldte præmature nyfødte vil modtage oral propranolol 0,25 mg/kg dagligt (hver 24 timer). Behandlingen vil blive påbegyndt, så snart diagnosen fase 1 eller 2 ROP uden plus er stillet og vil fortsætte, indtil udviklingen af retinal vaskularisering er afsluttet, dog ikke mere end 90 dage. |
Oral propranolol: 0,25 mg/kg
dagligt (hver 24 timer) ;Øjendråbe propranolol (0,2%):3
mikrodråber, i hvert øje, fire gange dagligt (hver 6. time). Begge indgivelsesveje vil blive afbrudt, indtil retinal vaskularisering er afsluttet, men ikke mere end 90 dage. Undersøgelsen vil blive afbrudt øjeblikkeligt i tilfælde af alvorlige bivirkninger, der kan tilskrives de farmakologiske virkninger af propranolol (alvorlig hypotension, bradykardi eller bronkospasme). I tilfælde af operation eller induktion af anæstesi under administration af propranolol bør lægemidlet seponeres mindst 24 timer før operationen. I tilfælde af svær hypotension eller bradykardi kan administreres et eller flere af følgende lægemidler:Atropin.Isoproterenolhydrochlorid (isoprenalin).Terlipressin.Glucagon I tilfælde af svær bronkospasme kan der anvendes salbutamol aerosol eller salbutamol + ipratropiumbromid.
Betamethason kan bruges til aerosol eller systemisk (intravenøs eller intramuskulær).
|
|
Placebo komparator: oral placebo gruppe
Tilmeldte præmature nyfødte vil modtage oralt normalt saltvand 0,25 mg/kg dagligt (hver 24 timer), og andre bortskaffelser vil blive udført på samme måde som den orale propranolgruppe.
|
Oral/øjendråbe placebo vil blive taget til tilmeldte nyfødte.
Anden behandling vil følge standardbehandlingsplanen for Tidlig Behandling For Retinopati af Prematuritet Cooperative Group.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: øjendråber propranol gruppe
Indskrevne præmature nyfødte vil modtage propranolol som oftalmisk opløsning (0,2%). 3 mikrodråber af 6 mikroliter (μL) propranololopløsning (= 6 μg propranolol/mikrodråbe) påføres topisk med en kalibreret pipette, i hvert øje, fire gange dagligt (hver 6. time). Behandlingen vil blive påbegyndt, så snart diagnosen fase 1 eller 2 ROP uden plus er stillet og vil fortsætte, indtil udviklingen af retinal vaskularisering er afsluttet, dog ikke mere end 90 dage. |
Oral propranolol: 0,25 mg/kg
dagligt (hver 24 timer) ;Øjendråbe propranolol (0,2%):3
mikrodråber, i hvert øje, fire gange dagligt (hver 6. time). Begge indgivelsesveje vil blive afbrudt, indtil retinal vaskularisering er afsluttet, men ikke mere end 90 dage. Undersøgelsen vil blive afbrudt øjeblikkeligt i tilfælde af alvorlige bivirkninger, der kan tilskrives de farmakologiske virkninger af propranolol (alvorlig hypotension, bradykardi eller bronkospasme). I tilfælde af operation eller induktion af anæstesi under administration af propranolol bør lægemidlet seponeres mindst 24 timer før operationen. I tilfælde af svær hypotension eller bradykardi kan administreres et eller flere af følgende lægemidler:Atropin.Isoproterenolhydrochlorid (isoprenalin).Terlipressin.Glucagon I tilfælde af svær bronkospasme kan der anvendes salbutamol aerosol eller salbutamol + ipratropiumbromid.
Betamethason kan bruges til aerosol eller systemisk (intravenøs eller intramuskulær).
|
|
Placebo komparator: øjendråber placebo gruppe
Indskrevne præmature nyfødte vil modtage placebo som øjenopløsning på samme måde som øjendråber propranolol, og andre bortskaffelser vil ske på samme måde som øjendråber propranolgruppen.
|
Oral/øjendråbe placebo vil blive taget til tilmeldte nyfødte.
Anden behandling vil følge standardbehandlingsplanen for Tidlig Behandling For Retinopati af Prematuritet Cooperative Group.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Plasmakoncentrationer af propranolol ved steady state målt ved tørrede blodpletter
Tidsramme: 10. behandlingsdag
|
10. behandlingsdag
|
|
Antal nyfødte, der har ROP-progression
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 2 måneder
|
deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 2 måneder
|
|
Antal nyfødte, der har behov for kirurgisk behandling
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 2 måneder
|
deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 2 måneder
|
|
Antal nyfødte, der har bivirkninger
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 2 måneder
|
deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
visuel vurdering af indskrevne nyfødte
Tidsramme: omkring 12 måneder
|
omkring 12 måneder
|
|
Score af Gesell-udviklingsskalaen for tilmeldte nyfødte
Tidsramme: omkring 12 måneder
|
omkring 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chuan Nie, Doctor, Guangdong Women and Children Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Fierson WM; American Academy of Pediatrics Section on Ophthalmology; American Academy of Ophthalmology; American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus; American Association of Certified Orthoptists. Screening examination of premature infants for retinopathy of prematurity. Pediatrics. 2013 Jan;131(1):189-95. doi: 10.1542/peds.2012-2996. Epub 2012 Dec 31.
- Filippi L, Cavallaro G, Bagnoli P, Dal Monte M, Fiorini P, Donzelli G, Tinelli F, Araimo G, Cristofori G, la Marca G, Della Bona ML, La Torre A, Fortunato P, Furlanetto S, Osnaghi S, Mosca F. Oral propranolol for retinopathy of prematurity: risks, safety concerns, and perspectives. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1570-1577.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.049. Epub 2013 Sep 18.
- Dal Monte M, Casini G, la Marca G, Isacchi B, Filippi L, Bagnoli P. Eye drop propranolol administration promotes the recovery of oxygen-induced retinopathy in mice. Exp Eye Res. 2013 Jun;111:27-35. doi: 10.1016/j.exer.2013.03.013. Epub 2013 Mar 23.
- Zin A, Gole GA. Retinopathy of prematurity-incidence today. Clin Perinatol. 2013 Jun;40(2):185-200. doi: 10.1016/j.clp.2013.02.001.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Øjensygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Graviditetskomplikationer
- Obstetriske arbejdskomplikationer
- Obstetrisk arbejde, for tidligt
- Spædbørn, for tidligt fødte, Sygdomme
- Nethindesygdomme
- For tidlig fødsel
- Retinopati af præmaturitet
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Propranolol
Andre undersøgelses-id-numre
- lqiong
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Retinopati af præmaturitet
-
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...University of MilanAfsluttet300 studerende ved University of Milan School of MedicineItalien
-
Prisma Health-UpstateNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Clemson UniversityAfsluttetStandard for pleje | Standard of Care + CBT4CBT | Standard of Care + CBT4CBT + RCForenede Stater
-
Nimble Science Ltd.University of Calgary; Lallemand Health SolutionsAfsluttet
-
University Health Network, TorontoIkke rekrutterer endnu
-
National Taiwan University HospitalAfsluttetPoint-of-care ultralydTaiwan
-
Imperial College LondonAfsluttetProof Of Concept undersøgelseDet Forenede Kongerige
-
Istanbul UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
Asociacion Española Primera en SaludIntensive Care Unit Pasteur HospitalAfsluttetPoint of Care UltralydUruguay
-
NorthShore University HealthSystemUkendt
-
Aga Khan UniversityThe Hospital for Sick Children; Grand Challenges CanadaUkendtPoint of Care UltralydPakistan
Kliniske forsøg med Propranolol
-
University of UtahAfsluttet
-
Tang-Du HospitalIkke rekrutterer endnuIntracerebral blødning | Stroke-Associated Pneumonia (SAP)Kina
-
Mela, Mansfield, M.D.UkendtPost traumatisk stress syndrom | Traumatisk hukommelseCanada
-
University Hospital, GenevaSuspenderetStadie IB hudmelanom | Stadier III Hudmelanom | Stadier II HudmelanomSchweiz
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanUkendtHepatocellulært karcinom | Gastroøsofageale varicer BlødningTaiwan
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanUkendtCirrhose | Akut nyreskade | Esophageal VaricerTaiwan
-
Bloom Mental Health, LLCRekruttering
-
Kent State UniversityAkron Children's Hospital; Ohio Board of RegentsAfsluttetPosttraumatiske stresslidelser
-
Vanderbilt UniversityAfsluttet