角膜融解に対する KPro タイプ I の支持移植片の耐性を高めるための角膜コラーゲン架橋 (CXL-KPro)

ボストン タイプ 1 角膜プロテーゼ (KPro) は、視軸の明瞭さを回復する人工角膜です。 これは、従来の角膜移植では成功する可能性が非常に低い患者に適応されます。 いくつかの革新により、KPro の移植後の結果が改善されました。 ただし、KPro の保持率は、最新のシリーズで 83 ～ 100% の間で変動します。 KPro の押し出しは、通常、サポートとして使用される角膜組織の融解 (角質溶解または無菌壊死) によって引き起こされます。

この角膜融解は、マトリックス メタロプロテイナーゼ (MMP) のクラスの酵素によって媒介されます。 いくつかの異なるタイプの侮辱は、これらの酵素の過剰につながる可能性があります. 眼表面の慢性炎症は、間違いなく最も認識されている危険因子です。 実際、Stevens-Johnson 症候群、Lyell 症候群 (中毒性表皮壊死融解症、TENS)、粘膜類天疱瘡などの自己免疫疾患では、KPro 後の角膜融解率が最も高くなります。 さらに、レトロプロテーゼ膜の開発は、融解の危険因子として最近認識されています。 さらに、不十分な涙の産生またはまばたき反射の変化による角膜上皮の乾燥も、MMPの過剰発現につながる可能性があります。 最後に、感染性角膜炎は、感染プロセスが解決された後でも、角膜組織の大幅な薄化につながる可能性があります。

角膜コラーゲン架橋は、角膜の生体力学的特性を強化するためにカナダ保健省によって承認された技術です。 架橋された角膜は、コラゲナーゼやその他の MMP に対してより耐性になります。 KPro の支持体として架橋角膜移植片を使用することは、角膜融解を防止するための興味深いアプローチです。

前向き、無作為化、対照、二重盲検試験は、モントリオール大学病院病院で Kpro を受けている患者を対象に実施されます。 40 人の患者が無作為に 2 つのグループに分けられ、半分は架橋移植支持体で KPro を受け取り、残りの半分は通常の移植支持体を受け取ります。 患者は外科医と面会し、リスク、KPro タイプ I の利点、および代替治療について話し合います。 KPro手術を受け入れる患者は、研究の性質と経過を知らされ、研究への参加が提案されます。 カナダのアイバンクは無作為化を管理し、未治療の角膜から架橋された角膜を識別するコードを維持し、外科医と患者の両方を盲目に保ちます. ランダム化は、無料のアプリケーション (http://www.randomizer.org/form.htm) を通じて行われます。 一連の 10 個の数字が生成されます。 偶数は架橋角膜を示し、奇数は非架橋角膜を示します。 数字の順序は、各被験者が研究に登録されるにつれて増加します。 角膜コラーゲン架橋の手順は、円錐角膜の治療と同様の手順でカナダのアイバンクで行われます。 無菌条件下で、角膜強膜ボタンが検査され、標準治療を満たしています。 患者が架橋群に無作為に割り付けられた場合、角膜はさらに説明するように架橋で治療される。 患者が対照群に無作為に割り付けられた場合、角膜はクロスリンクで処理されませんが、さらに説明するように脱上皮化され、リボフラビン滴に浸されます。

外科医は移植片を受け取り、標準的な手順に従って手術を行います。 KPro 手術と術後ケアは標準的な方法で行われるため、両方の研究グループで同じになります。 術後フォローは、1 日、1 週間、2 週間、1 か月、3 か月ごとに行われ、その後は外科医の判断に応じて 2 ～ 4 か月ごとに継続されます。 これらの訪問には、視力と眼圧の測定と細隙灯検査が含まれます。 特に、角膜融解、房水の漏出、角膜感染および眼球突出の存在が注目される。 一方、角膜グラフト サポート (光干渉断層撮影前眼部) の厚さの定量化を可能にするイメージングは​​、術後最初の 3 か月の間に少なくとも 1 回実行されます。 このイメージングは​​、1 年、2 年、および 5 年で繰り返されます。

さまざまな合併症 (融解、漏出、感染、押し出し) の有病率は、フィッシャーの正確確率検定を使用して 2 つのグループ間で比較されます。 また、スチューデント t 検定を使用して、手術から合併症の発生までの時間を比較します。 最後に、1) 角膜融解の発生、および 2) 20/200 を超える視力の維持について、Kaplan-Meier の生存分析が行われます。