Korneal kollagen tverrbinding for å øke motstanden til støttetransplantatet til KPro Type I mot hornhinnesmelting (CXL-KPro)

Boston type 1 keratoprotese (KPro) er en kunstig hornhinne som gjenoppretter klarheten til den visuelle aksen. Det er indisert hos pasienter der konvensjonell hornhinnetransplantasjon gir svært lav sannsynlighet for suksess. Flere innovasjoner har ført til forbedrede resultater etter implantasjon av en KPro. Imidlertid varierer oppbevaring av KPro mellom 83 og 100 % i den siste serien. Ekstruderingen av KPro er vanligvis forårsaket av smelting av hornhinnevevet (keratolyse eller steril nekrose) som brukes som støtte.

Denne hornhinnesmeltingen formidles av enzymer fra klassen av matrisemetalloproteinasene (MMP). Flere forskjellige typer fornærmelser kan føre til et overskudd av disse enzymene. Kronisk betennelse i øyets overflate er utvilsomt den best anerkjente risikofaktoren. Faktisk har autoimmune sykdommer som Stevens-Johnsons syndrom, Lyell syndrom (toksisk epidermal nekrolyse, TENS) og slimhinnepemfigoid den høyeste graden av hornhinnesmelting etter KPro. Videre har utviklingen av en retroprotetisk membran nylig blitt anerkjent som en risikofaktor for smelting. Videre kan tørrheten i hornhinneepitelet, på grunn av utilstrekkelig tåreproduksjon eller en endring av øyets blinkrefleks, også føre til overuttrykk av MMP. Til slutt kan infeksiøs keratitt føre til betydelig tynning av hornhinnevevet, selv når den smittsomme prosessen er løst.

Korneal kollagen kryssbinding er en teknikk godkjent av Health Canada for å styrke de biomekaniske egenskapene til hornhinnen. De tverrbundne hornhinnene blir mer motstandsdyktige mot kollagenase og annen MMP. Bruken av et tverrbundet hornhinnetransplantat som støtte for KPro er en interessant tilnærming til forebygging av hornhinnesmelting.

En prospektiv, randomisert, kontrollert og dobbeltblind studie vil bli utført med pasienter som mottar en Kpro ved Centre Hospitalier de l'Université de Montréal. Førti pasienter vil bli randomisert i to grupper, halvparten vil motta KPro i en tverrbundet graft-støtte, mens den andre halvparten vil få en vanlig graft-støtte. Pasienter vil bli møtt av sin kirurg for å diskutere risikoene, fordelene med KPro type I og alternative behandlinger. Pasienter som aksepterer KPro-kirurgi, vil bli informert om studiens art og forløp og vil bli tilbudt å delta i studien. Eye Bank of Canada vil administrere randomiseringen og vedlikeholde kodene som identifiserer de tverrbundne hornhinnene fra de ubehandlede hornhinnene, og holde både kirurgen og pasienten blindet. Randomisering vil bli gjort gjennom en gratis applikasjon (http://www.randomizer.org/form.htm). En serie på 10 tall vil bli generert. Partall indikerer tverrbundne hornhinner og oddetall indikerer ikke-tverrbundne hornhinner. Rekkefølgen på sifrene vil øke etter hvert som hvert emne er påmeldt studiet. Prosedyren for kryssbinding av hornhinnekollagen vil bli utført ved Eye Bank of Canada i en lignende prosedyre som behandlingen for keratokonus. Under sterile forhold vil den hornhinne-sklerale knappen bli inspisert for å oppfylle standarden for omsorg. Hvis pasienten er randomisert til den tverrbundne gruppen, vil hornhinnen bli behandlet med tverrbinding som beskrevet videre. Dersom pasienten er randomisert til kontrollgruppen, vil ikke hornhinnen behandles med tverrbinding, men deepiteliseres og dynkes med riboflavindråper som beskrevet videre.

Kirurgen vil motta transplantatet og operere i henhold til standardprosedyren. KPro kirurgi og postoperativ behandling vil bli utført på standard måte og vil dermed være den samme for begge studiegruppene. Postoperativ oppfølging vil bli holdt etter 1 dag, 1 uke, 2 uker, 1 måned og 3 måneder og fortsetter deretter hver 2.-4. måned avhengig av kirurgens vurdering. Disse besøkene vil omfatte måling av synsskarphet og intraokulært trykk og en full spaltelampeundersøkelse. Spesielt vil tilstedeværelsen av hornhinnesmelting, lekkasje av kammervann, hornhinneinfeksjon og ekstrudering bli notert. I mellomtiden vil en avbildning som muliggjør kvantifisering av tykkelsen på hornhinnetransplantatstøtten (optisk koherenstomografi fremre segment) utføres minst én gang i løpet av de første tre månedene etter operasjonen. Denne avbildningen vil bli gjentatt ved 1, 2 og 5 år.

Prevalensen av ulike komplikasjoner (smelting, lekkasje, infeksjon, ekstrudering) vil bli sammenlignet mellom de to gruppene med Fischer eksakte test. Tiden mellom operasjonen og forekomsten av komplikasjoner vil også bli sammenlignet med Student t-testen. Til slutt vil overlevelsesanalyse av Kaplan-Meier bli utført for 1) forekomst av hornhinnesmelting og 2) opprettholdelse av en synsskarphet større enn 20/200.