Corneal Collagen Crosslinking zur Erhöhung der Widerstandsfähigkeit des Stütztransplantats des KPro Typ I gegen Hornhautschmelzen (CXL-KPro)

Die Keratoprothese Boston Typ 1 (KPro) ist eine künstliche Hornhaut, die die Klarheit der Sehachse wiederherstellt. Es ist indiziert bei Patienten, bei denen eine konventionelle Hornhauttransplantation eine sehr geringe Erfolgswahrscheinlichkeit bietet. Mehrere Innovationen haben zu verbesserten Ergebnissen nach der Implantation eines KPro geführt. Allerdings schwankt die Beibehaltung des KPro in den neuesten Serien zwischen 83 und 100 %. Die Extrusion der KPro wird in der Regel durch das Aufschmelzen des als Stütze verwendeten Hornhautgewebes (Keratolyse oder sterile Nekrose) verursacht.

Dieses Hornhautschmelzen wird durch Enzyme aus der Klasse der Matrix-Metalloproteinasen (MMP) vermittelt. Mehrere verschiedene Arten von Beleidigungen können zu einem Überschuss dieser Enzyme führen. Chronische Entzündungen der Augenoberfläche sind zweifellos der bekannteste Risikofaktor. Tatsächlich weisen Autoimmunerkrankungen wie das Stevens-Johnson-Syndrom, das Lyell-Syndrom (toxische epidermale Nekrolyse, TENS) und das Schleimhautpemphigoid die höchste Rate an Hornhautschmelzen nach KPro auf. Darüber hinaus wurde kürzlich die Entwicklung einer retroprothetischen Membran als Risikofaktor für das Schmelzen erkannt. Darüber hinaus kann auch die Trockenheit des Hornhautepithels durch unzureichende Tränenproduktion oder eine Veränderung des Lidschlagreflexes des Auges zu einer Überexpression von MMP führen. Schließlich kann eine infektiöse Keratitis zu einer erheblichen Verdünnung des Hornhautgewebes führen, selbst wenn der infektiöse Prozess abgeklungen ist.

Corneal Collagen Crosslinking ist eine von Health Canada zugelassene Technik zur Stärkung der biomechanischen Eigenschaften der Hornhaut. Die vernetzten Hornhäute werden widerstandsfähiger gegen Collagenase und andere MMP. Die Verwendung eines vernetzten Hornhauttransplantats als Stütze für die KPro ist ein interessanter Ansatz zur Verhinderung des Hornhautschmelzens.

Eine prospektive, randomisierte, kontrollierte und doppelblinde Studie wird mit Patienten durchgeführt, die eine Kpro am Centre Hospitalier de l'Université de Montréal erhalten. Vierzig Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert, die Hälfte erhält KPro in einer vernetzten Transplantatunterstützung, während die andere Hälfte eine übliche Transplantatunterstützung erhält. Die Patienten werden von ihrem Chirurgen getroffen, um die Risiken, Vorteile der KPro Typ I und alternative Behandlungen zu besprechen. Patienten, die eine KPro-Operation akzeptieren, werden über die Art und den Verlauf der Studie informiert und es wird ihnen angeboten, an der Studie teilzunehmen. Die Eye Bank of Canada wird die Randomisierung verwalten und die Codes pflegen, die die vernetzten Hornhäute von den unbehandelten Hornhäuten unterscheiden, wodurch sowohl der Chirurg als auch der Patient verblindet bleiben. Die Randomisierung erfolgt über eine kostenlose Anwendung (http://www.randomizer.org/form.htm). Eine Reihe von 10 Zahlen wird generiert. Gerade Zahlen zeigen vernetzte Hornhäute an und ungerade Zahlen zeigen nicht vernetzte Hornhäute an. Die Reihenfolge der Ziffern erhöht sich mit jedem Fach, das in die Studie aufgenommen wird. Das Verfahren zur Vernetzung von Hornhautkollagen wird in der Eye Bank of Canada in einem ähnlichen Verfahren wie die Behandlung von Keratokonus durchgeführt. Unter sterilen Bedingungen wird der Corneo-Sklera-Button überprüft, um den Pflegestandard zu erfüllen. Wenn der Patient randomisiert der Crosslinking-Gruppe zugeteilt wird, wird die Hornhaut wie weiter beschrieben mit Crosslinking behandelt. Wenn der Patient in die Kontrollgruppe randomisiert wird, wird die Hornhaut nicht mit Crosslink behandelt, sondern wie weiter unten beschrieben deepithelisiert und mit Riboflavin-Tropfen getränkt.

Der Chirurg erhält das Transplantat und operiert gemäß dem Standardverfahren. Die KPro-Operation und die postoperative Versorgung werden in der Standardmethode durchgeführt und sind daher für beide Studiengruppen gleich. Die postoperative Nachsorge findet nach 1 Tag, 1 Woche, 2 Wochen, 1 Monat und 3 Monaten statt und wird anschließend je nach Einschätzung des Chirurgen alle 2-4 Monate fortgesetzt. Diese Besuche umfassen die Messung der Sehschärfe und des Augeninnendrucks sowie eine vollständige Spaltlampenuntersuchung. Insbesondere wird auf das Vorhandensein von Hornhautschmelzen, Austritt von Kammerwasser, Hornhautinfektion und Extrusion hingewiesen. In der Zwischenzeit wird mindestens einmal während der ersten drei Monate nach der Operation eine Bildgebung durchgeführt, die eine Quantifizierung der Dicke des Hornhauttransplantatträgers (optische Kohärenztomographie des vorderen Segments) ermöglicht. Diese Bildgebung wird nach 1, 2 und 5 Jahren wiederholt.

Die Prävalenz verschiedener Komplikationen (Schmelzen, Lecken, Infektion, Extrusion) wird zwischen den beiden Gruppen mit dem exakten Fischer-Test verglichen. Außerdem wird die Zeit zwischen der Operation und dem Auftreten von Komplikationen mit dem Student-t-Test verglichen. Schließlich wird eine Überlebensanalyse von Kaplan-Meier für 1) das Auftreten von Hornhautschmelzen und 2) das Aufrechterhalten einer Sehschärfe von mehr als 20/200 durchgeführt.