각막 융해에 대한 KPro Type I의 지지 이식편 저항성 증가를 위한 각막 콜라겐 가교결합 (CXL-KPro)

Boston type 1 keratoprosthesis (KPro)는 시축의 선명도를 회복시키는 인공 각막입니다. 기존의 각막 이식 수술의 성공 가능성이 매우 낮은 환자에게 적용됩니다. KPro 이식 후 몇 가지 혁신으로 결과가 개선되었습니다. 그러나 KPro의 보유율은 가장 최근 시리즈에서 83%에서 100% 사이로 다양합니다. KPro의 돌출은 일반적으로 지지대로 사용되는 각막 조직의 용해(각막 용해 또는 무균 괴사)로 인해 발생합니다.

이 각막 융해는 기질 금속단백분해효소(MMP) 부류의 효소에 의해 매개됩니다. 여러 가지 다른 유형의 모욕은 이러한 효소의 과잉으로 이어질 수 있습니다. 안구 표면의 만성 염증은 의심할 여지 없이 가장 잘 알려진 위험 요소입니다. 실제로 Stevens-Johnson 증후군, Lyell 증후군(독성 표피 괴사, TENS) 및 점막 유천포창과 같은 자가면역 질환은 KPro 이후 각막 녹는 비율이 가장 높습니다. 또한, 최근에는 인공 삽입물 막의 발달이 녹는 위험인자로 인식되고 있다. 또한, 눈물 생성 부족이나 눈 깜박임 반사의 변화로 인한 각막 상피의 건조도 MMP의 과발현을 유발할 수 있습니다. 마지막으로, 감염성 각막염은 감염 과정이 해결되더라도 각막 조직이 상당히 얇아질 수 있습니다.

각막 콜라겐 교차결합은 각막의 생체역학적 특성을 강화하기 위해 캐나다 보건부에서 승인한 기술입니다. 가교결합된 각막은 콜라게나제 및 기타 MMP에 대한 내성이 더욱 강해집니다. KPro의 지지대로 가교 결합된 각막 이식편을 사용하는 것은 각막 융해를 방지하는 흥미로운 접근 방식입니다.

Centre Hospitalier de l'Université de Montréal에서 Kpro를 받는 환자를 대상으로 전향적, 무작위, 통제 및 이중맹검 연구가 실시될 예정입니다. 40명의 환자가 무작위로 두 그룹으로 나뉘고, 절반은 가교결합된 이식편 지원으로 KPro를 받고, 나머지 절반은 일반적인 이식편 지원을 받게 됩니다. 환자는 KPro 유형 I 및 대체 치료의 위험, 이점에 대해 논의하기 위해 외과의와 만날 것입니다. KPro 수술을 수락하는 환자는 연구의 성격과 과정에 대해 통보를 받고 연구에 참여하도록 제안됩니다. 캐나다 안구 은행은 무작위 배정을 관리하고 치료되지 않은 각막에서 교차 결합된 각막을 식별하는 코드를 유지하여 외과의와 환자 모두 눈을 멀게 합니다. 무작위화는 무료 애플리케이션(http://www.randomizer.org/form.htm)을 통해 수행됩니다. 일련의 10개의 숫자가 생성됩니다. 짝수는 가교된 각막을 나타내고 홀수는 비가교된 각막을 나타냅니다. 숫자의 순서는 연구에 등록된 각 피험자에 따라 증가합니다. 각막 콜라겐 가교술은 원추 각막 치료와 유사한 절차로 캐나다 안구 은행에서 시행됩니다. 무균 상태에서 각막-공막 단추를 검사하여 관리 표준을 충족합니다. 환자가 가교된 그룹으로 무작위 배정된 경우 각막은 추가 설명된 바와 같이 가교로 치료될 것입니다. 환자가 대조군으로 무작위 배정되는 경우, 각막은 가교결합으로 처리되지 않지만 추가 설명된 바와 같이 심층화되고 리보플라빈 방울로 적셔질 것입니다.

외과의는 이식편을 받고 표준 절차에 따라 수술합니다. KPro 수술 및 수술 후 관리는 표준 방식으로 수행되므로 두 연구 그룹에서 동일합니다. 수술 후 Follow는 1일, 1주, 2주, 1개월, 3개월에 걸쳐 진행되며, 이후 담당 의사의 판단에 따라 2~4개월 간격으로 진행됩니다. 이러한 방문에는 시력 및 안압 측정과 전체 세극등 검사가 포함됩니다. 특히, 각막 융해, 안방수 누출, 각막 감염 및 돌출의 존재가 주목될 것이다. 한편, 각막이식 지지체(광간섭단층촬영 전안부)의 두께를 정량화할 수 있는 영상촬영은 수술 후 첫 3개월 동안 최소 1회 실시한다. 이 이미징은 1년, 2년 및 5년에 반복됩니다.

다양한 합병증(용융, 누출, 감염, 돌출)의 유병률을 Fischer 정확 검정으로 두 그룹 간에 비교합니다. 또한 수술 후 합병증 발생까지의 시간을 Student t test로 비교한다. 마지막으로 Kaplan-Meier의 생존분석은 1) 각막 융해의 발생과 2) 20/200 이상의 시력 유지에 대해 수행한다.