Hornhindekollagen tværbinding for at øge modstanden af ​​støttetransplantatet af KPro Type I mod hornhindesmeltning (CXL-KPro)

Boston type 1 keratoprotese (KPro) er en kunstig hornhinde, der genopretter klarheden af ​​den visuelle akse. Det er indiceret til patienter, for hvem konventionel hornhindetransplantation giver en meget lav sandsynlighed for succes. Adskillige innovationer har ført til forbedrede resultater efter implantation af en KPro. Fastholdelsen af ​​KPro varierer dog mellem 83 og 100 % i den seneste serie. Ekstrusionen af ​​KPro er normalt forårsaget af smeltning af hornhindevævet (keratolyse eller steril nekrose), der bruges som støtte.

Denne hornhindesmeltning medieres af enzymer fra klassen af ​​matrixmetalloproteinaserne (MMP). Flere forskellige typer fornærmelser kan føre til et overskud af disse enzymer. Kronisk betændelse i øjets overflade er uden tvivl den bedst anerkendte risikofaktor. Faktisk har autoimmune sygdomme som Stevens-Johnsons syndrom, Lyell syndrom (toksisk epidermal nekrolyse, TENS) og slimhinde pemfigoid den højeste grad af hornhindesmeltning efter KPro. Desuden er udviklingen af ​​en retroprotetisk membran for nylig blevet anerkendt som en risikofaktor for smeltning. Ydermere kan tørheden af ​​hornhindeepitelet, på grund af utilstrækkelig tåreproduktion eller en ændring af øjets blinkrefleks, også føre til en overekspression af MMP. Endelig kan infektiøs keratitis føre til betydelig udtynding af hornhindevævet, selv når den infektiøse proces er løst.

Hornhindekollagen tværbinding er en teknik godkendt af Health Canada til at styrke hornhindens biomekaniske egenskaber. De tværbundne hornhinder bliver mere modstandsdygtige over for collagenase og andet MMP. Brugen af ​​et tværbundet hornhindetransplantat som støtte for KPro er en interessant tilgang til forebyggelse af hornhindesmeltning.

En prospektiv, randomiseret, kontrolleret og dobbeltblind undersøgelse vil blive udført med patienter, der modtager en Kpro på Centre Hospitalier de l'Université de Montréal. Fyrre patienter vil blive randomiseret i to grupper, halvdelen vil modtage KPro i en tværbundet graft-støtte, mens den anden halvdel vil modtage en sædvanlig graft-støtte. Patienterne vil blive mødt af deres kirurg for at diskutere risici, fordele ved KPro type I og alternative behandlinger. Patienter, der accepterer KPro-kirurgi, vil blive informeret om undersøgelsens art og forløb og vil blive tilbudt at deltage i undersøgelsen. Eye Bank of Canada vil styre randomiseringen og vedligeholde koderne, der identificerer de tværbundne hornhinder fra de ubehandlede hornhinder, hvilket holder både kirurgen og patienten blinde. Randomisering vil ske gennem en gratis applikation (http://www.randomizer.org/form.htm). En serie på 10 numre vil blive genereret. Lige tal angiver tværbundne hornhinder og ulige tal angiver ikke-tværbundne hornhinder. Rækkefølgen af ​​cifrene vil stige i takt med, at hvert fag er tilmeldt undersøgelsen. Proceduren for hornhindekollagen-tværbinding vil blive udført ved Eye Bank of Canada i en lignende procedure som behandlingen for keratoconus. Under sterile forhold vil den corneosklerale knap blive inspiceret for at opfylde standarden for pleje. Hvis patienten er randomiseret til den tværbundne gruppe, vil hornhinden blive behandlet med tværbinding som beskrevet yderligere. Hvis patienten randomiseres til kontrolgruppen, vil hornhinden ikke blive behandlet med tværbinding, men vil blive deepithelialiseret og gennemblødt med riboflavin-dråber som beskrevet yderligere.

Kirurgen vil modtage transplantatet og operere i henhold til standardproceduren. KPro-kirurgien og den postoperative behandling vil blive udført på standard måde og vil således være den samme for begge undersøgelsesgrupper. Postoperativ opfølgning vil blive afholdt efter 1 dag, 1 uge, 2 uger, 1 måned og 3 måneder og fortsætter efterfølgende hver 2-4 måned afhængigt af kirurgens vurdering. Disse besøg vil omfatte måling af synsstyrke og intraokulært tryk og en fuld spaltelampeundersøgelse. Især vil tilstedeværelsen af ​​hornhindesmeltning, lækage af kammervand, hornhindeinfektion og ekstrudering blive bemærket. I mellemtiden vil en billeddannelse, der muliggør kvantificering af tykkelsen af ​​hornhindetransplantatstøtten (optisk kohærens tomografi forreste segment), blive udført mindst én gang i løbet af de første tre måneder efter operationen. Denne billeddannelse vil blive gentaget efter 1, 2 og 5 år.

Forekomsten af ​​forskellige komplikationer (smeltning, lækage, infektion, ekstrudering) vil blive sammenlignet mellem de to grupper med Fischer eksakte test. Tiden mellem operationen og forekomsten af ​​komplikationer vil også blive sammenlignet ved hjælp af Student t-testen. Endelig vil der blive udført overlevelsesanalyse af Kaplan-Meier for 1) forekomsten af ​​hornhindesmeltning og 2) opretholdelse af en synsstyrke større end 20/200.