Sarveiskalvon kollageenin silloittuminen lisäämään KPro Type I:n tukisiirteen vastustuskykyä sarveiskalvon sulamista vastaan (CXL-KPro)

Bostonin tyypin 1 keratoproteesi (KPro) on keinotekoinen sarveiskalvo, joka palauttaa näköakselin selkeyden. Se on tarkoitettu potilaille, joille tavanomainen sarveiskalvonsiirto tarjoaa erittäin alhaisen onnistumisen todennäköisyyden. Useat innovaatiot ovat johtaneet parempiin tuloksiin KPro:n implantoinnin jälkeen. Kuitenkin KPro:n pysyvyys vaihtelee 83:n ja 100 %:n välillä viimeisimmissä sarjoissa. KPro:n ekstruusio johtuu yleensä kantajana käytetyn sarveiskalvokudoksen sulamisesta (keratolyysi tai steriili nekroosi).

Tätä sarveiskalvon sulamista välittävät matriisin metalloproteinaasien (MMP) luokan entsyymit. Useat erityyppiset loukkaukset voivat johtaa näiden entsyymien ylimäärään. Silmän pinnan krooninen tulehdus on epäilemättä parhaiten tunnistettu riskitekijä. Itse asiassa autoimmuunisairauksilla, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymällä, Lyell-oireyhtymällä (toksinen epidermaalinen nekrolyysi, TENS) ja limakalvopemfigoidilla, on korkein sarveiskalvon sulamisnopeus KPro:n jälkeen. Lisäksi retroprosteettisen kalvon kehittyminen on viime aikoina tunnustettu sulamisen riskitekijäksi. Lisäksi sarveiskalvon epiteelin kuivuus, joka johtuu riittämättömästä kyynelten tuotannosta tai silmän silmänräpäysrefleksin muutoksesta, voi myös johtaa MMP:n yli-ilmentymiseen. Lopuksi tarttuva keratiitti voi johtaa sarveiskalvon merkittävään ohenemiseen, vaikka tartuntaprosessi on ratkaistu.

Sarveiskalvon kollageenin ristisilloitus on Health Canadan hyväksymä tekniikka sarveiskalvon biomekaanisten ominaisuuksien vahvistamiseen. Silloitetut sarveiskalvot tulevat vastustuskykyisemmiksi kollagenaasille ja muille MMP: lle. Silloitetun sarveiskalvosiirteen käyttö KPro:n tukena on mielenkiintoinen lähestymistapa sarveiskalvon sulamisen ehkäisyyn.

Prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu ja kaksoissokkotutkimus tehdään potilailla, jotka saavat Kpro:n Centre Hospitalier de l'Université de Montréalissa. Neljäkymmentä potilasta satunnaistetaan kahteen ryhmään, joista puolet saa KPro:ta silloitetussa siirrännäisessä, kun taas toinen puoli saa tavanomaista siirrännäistä tukea. Kirurgi tapaa potilaat keskustellakseen KPro tyypin I riskeistä, eduista ja vaihtoehtoisista hoidoista. KPro-leikkauksen hyväksyville potilaille tiedotetaan tutkimuksen luonteesta ja kulusta ja heille tarjotaan osallistumista tutkimukseen. Kanadan silmäpankki hoitaa satunnaistamisen ja ylläpitää koodeja, jotka tunnistavat silloitetut sarveiskalvot käsittelemättömistä sarveiskalvoista, pitäen sekä kirurgin että potilaan sokeana. Satunnaistaminen tehdään ilmaisella sovelluksella (http://www.randomizer.org/form.htm). Luodaan 10 numeron sarja. Parilliset luvut osoittavat silloittuneita sarveiskalvoja ja parittomat luvut osoittavat silloittumattomia sarveiskalvoja. Numeroiden järjestys kasvaa, kun jokainen tutkimukseen ilmoittautunut kohde. Sarveiskalvon kollageenin silloittaminen suoritetaan Kanadan silmäpankissa samanlaisella menettelyllä kuin keratokonuksen hoito. Steriileissä olosuhteissa sarveis-scleral-nappi tarkastetaan, että se täyttää hoitostandardit. Jos potilas satunnaistetaan silloitettuun ryhmään, sarveiskalvoa käsitellään silloituksella, kuten jäljempänä kuvataan. Jos potilas satunnaistetaan kontrolliryhmään, sarveiskalvoa ei käsitellä ristisidoksella, vaan se syvätelinealisoidaan ja liotetaan riboflaviinipisaroilla, kuten jäljempänä kuvataan.

Kirurgi vastaanottaa siirteen ja toimii normaalin menettelyn mukaisesti. KPro-leikkaus ja postoperatiivinen hoito suoritetaan normaalisti ja ovat siten samat molemmille tutkimusryhmille. Leikkauksen jälkeistä seurantaa pidetään 1 päivän, 1 viikon, 2 viikon, 1 kuukauden ja 3 kuukauden välein, ja sitä jatketaan tämän jälkeen 2-4 kuukauden välein kirurgin päätöksestä riippuen. Näihin käyntiin kuuluu näöntarkkuuden ja silmänpaineen mittaus sekä täydellinen rakolamppututkimus. Erityisesti havaitaan sarveiskalvon sulaminen, nesteen vuotaminen, sarveiskalvon infektio ja ekstruusio. Samaan aikaan kuvantaminen, joka mahdollistaa sarveiskalvosiirteen tukiosan (optisen koherenssitomografian anteriorisen segmentin) paksuuden kvantifioinnin, suoritetaan vähintään kerran kolmen ensimmäisen kuukauden aikana leikkauksen jälkeen. Tämä kuvantaminen toistetaan 1, 2 ja 5 vuoden kuluttua.

Erilaisten komplikaatioiden (sulaminen, vuoto, infektio, pursotus) esiintyvyyttä verrataan näiden kahden ryhmän välillä Fischer-testillä. Myös leikkauksen ja komplikaatioiden välistä aikaa verrataan Student t -testillä. Lopuksi suoritetaan Kaplan-Meierin eloonjäämisanalyysi 1) sarveiskalvon sulamisen esiintymisen ja 2) näöntarkkuuden ylläpitämiseksi yli 20/200.