Кросслинкинг роговичного коллагена для повышения устойчивости поддерживающего трансплантата KPro типа I к расплавлению роговицы (CXL-KPro)

Кератопротез бостонского типа 1 (KPro) представляет собой искусственную роговицу, восстанавливающую четкость зрительной оси. Он показан пациентам, у которых обычная трансплантация роговицы имеет очень низкую вероятность успеха. Несколько инноваций привели к улучшению результатов после имплантации KPro. Однако удержание KPro варьируется от 83 до 100% в самых последних сериях. Выдавливание KPro обычно вызывается расплавлением ткани роговицы (кератолиз или стерильный некроз), используемой в качестве опоры.

Это расплавление роговицы опосредуется ферментами из класса матриксных металлопротеиназ (ММП). Несколько различных типов инсультов могут привести к избытку этих ферментов. Хроническое воспаление поверхности глаза, несомненно, является наиболее известным фактором риска. Действительно, аутоиммунные заболевания, такие как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз, TENS) и пемфигоид слизистых оболочек, имеют самую высокую скорость расплавления роговицы после KPro. Более того, разработка ретропротезной мембраны недавно была признана фактором риска расплавления. Кроме того, сухость эпителия роговицы из-за недостаточной слезопродукции или изменения рефлекса моргания глаза также может привести к гиперэкспрессии ММР. Наконец, инфекционный кератит может привести к значительному истончению ткани роговицы даже после разрешения инфекционного процесса.

Сшивание коллагена роговицы — это метод, одобренный Министерством здравоохранения Канады для усиления биомеханических свойств роговицы. Сшитые роговицы становятся более устойчивыми к коллагеназе и другим ММП. Использование сшитого трансплантата роговицы в качестве опоры для KPro представляет собой интересный подход к предотвращению расплавления роговицы.

Проспективное, рандомизированное, контролируемое и двойное слепое исследование будет проведено с участием пациентов, получающих Kpro в Центре Hospitalier de l'Université de Montréal. Сорок пациентов будут рандомизированы в две группы, половина получит KPro в виде сшитого трансплантата-поддержки, а другая половина получит обычный трансплантат-поддержку. Пациентов встретит их хирург, чтобы обсудить риски, преимущества KPro типа I и альтернативные методы лечения. Пациенты, принимающие операцию KPro, будут проинформированы о характере и ходе исследования, и им будет предложено принять участие в исследовании. Банк глаз Канады будет управлять рандомизацией и поддерживать коды, идентифицирующие сшитые роговицы от необработанных роговиц, оставляя хирурга и пациента вслепую. Рандомизация будет осуществляться через бесплатное приложение (http://www.randomizer.org/form.htm). Будет сгенерирована серия из 10 чисел. Четные числа указывают на сшитые роговицы, а нечетные числа указывают на несшитые роговицы. Порядок цифр будет увеличиваться по мере того, как каждый субъект участвует в исследовании. Процедура перекрестного связывания коллагена роговицы будет проводиться в Глазном банке Канады аналогично процедуре лечения кератоконуса. В стерильных условиях корнеосклеральная пуговица будет проверена на предмет соответствия стандарту медицинской помощи. Если пациента рандомизируют в группу кросслинкинга, то роговицу будут обрабатывать кросслинкингом, как описано далее. Если пациента рандомизируют в контрольную группу, роговица не будет обрабатываться сшиванием, а будет деэпителизирована и пропитана каплями рибофлавина, как описано далее.

Хирург получит трансплантат и прооперирует в соответствии со стандартной процедурой. Операция KPro и послеоперационный уход будут проводиться стандартно и, таким образом, будут одинаковыми для обеих групп исследования. Послеоперационное наблюдение будет проводиться через 1 день, 1 неделю, 2 недели, 1 месяц и 3 месяца и будет продолжаться впоследствии каждые 2-4 месяца в зависимости от решения хирурга. Эти визиты будут включать измерение остроты зрения и внутриглазного давления, а также полное обследование с помощью щелевой лампы. В частности, будут отмечены расплавление роговицы, подтекание водянистой влаги, инфекция роговицы и экструзия. Между тем, визуализация, позволяющая количественно определить толщину поддерживающего трансплантата роговицы (оптическая когерентная томография переднего сегмента), будет выполняться по крайней мере один раз в течение первых трех месяцев после операции. Эта визуализация будет повторяться через 1, 2 и 5 лет.

Распространенность различных осложнений (расплавление, утечка, инфекция, выдавливание) будет сравниваться между двумя группами с помощью точного теста Фишера. Кроме того, время между операцией и возникновением осложнений будет сравниваться с использованием t-критерия Стьюдента. Наконец, будет проведен анализ выживаемости Каплана-Мейера для 1) возникновения расплавления роговицы и 2) сохранения остроты зрения выше 20/200.