非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）に対するシチコリンの効果 (NAION)

研究デザイン この研究は、パターン ERG 検査、Humphrey HFA (Humphrey Field Analyzer) II-i 750、24-2 閾値および神経節を使用した視野欠損 (LP) での波の振幅 P50 および N95 の違いを決定するための二重盲検ランダム化臨床試験です。非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）慢性期の患者におけるシチコリンとプラセボの投与の間のOCT CirrusTMによる細胞厚。 患者と研究者に適用されるマスキング。

研究の時間と場所 この研究は、2016 年 11 月から 2017 年 6 月にかけて、インドネシアのジャカルタにある Universitas Indonesia-RSCM (Cipto Mangunkusumo Hospital) Kirana (単一センター) の眼科神経眼科部門で実施されました。

集団およびサンプル研究 この研究の対象集団は、慢性期 NAION の患者です。 サンプルは連続サンプリング法で選択されました。つまり、インドネシア大学医学部-RSCMキラナ神経眼科部門に来た慢性期のすべてのNAION患者は、研究に含まれる選択基準を満たし、研究者によって無作為化されました。 患者NAIONが急性期にあり、その後の来院で慢性期になり、選択基準を満たした場合、患者はサンプルになることができます。

包含基準

1. 20～65歳の患者。
2. -最低1人のコンサルタント部門NOによって臨床的に診断され、発症が6週間以上のNAION患者。
3. 最高矯正視力≧1/60スネレン
4. 患者は、研究の目的と実施されるすべての手順について説明を受け、インフォームドコンセントに署名することによって研究に参加する意思がある必要があります。
5. 両側NAIONでは、生後6週間近くの発症時に片眼で行われた研究の検査

除外基準

1. 中等度から重度の角膜混濁およびレンズ内の混濁などの屈折媒体の混濁（レンズの色および濁度、度LOC（レンズ混濁分類システム）III> 3を伴う皮質および後嚢）。
2. ナイオン以外の原因による黄斑や視神経乳頭の異常。
3. 緑内障の既往歴のある患者。
4. 前部および後部ブドウ膜炎などの眼内炎症を有する患者。
5. -無作為化前の過去2週間に抗酸化サプリメントまたは他の神経保護薬を服用している。
6. 臨床的に、またはOCTによって検出された視神経乳頭状態の浮腫。 脱落基準

1. 治験薬投与期間中に対側眼にNAIONを発症し、ステロイド治療が必要な患者。

2. 対症療法で解決できない重篤な副作用（頭痛、吐き気、嘔吐）を経験した患者。

サンプル計算 サンプル サイズは、NAION 患者の N95 PERG 波の振幅を測定する以前の研究に基づいて計算されました。 以前の研究から、55% の標準偏差を得ました。 研究者は、最小の臨床的差異の値を 0.55 で有意と見なしたと設定しました。

この研究のサンプルサイズは、対応のない数値解析をテストするためのサンプルの式に基づいて計算されました。 サンプルサイズは、1 グループあたり 16 人でした。 20% の脱落率を考慮して、各治療グループ (グループ A: シチコリンおよびグループ B: プラセボ) について 20 人のサンプルを採取するように設定されています。インフォームドコンセントに署名するよう求められ、無作為化されます。 サブジェクトの割り当ては、ブロックのランダム化を使用して行われます。 無作為化は、研究が始まる前に第三者によって行われます。 ランダム化された番号の結果は、密封された白い封筒に組み込まれ、ランダム化の結果に従ってグループ A (シチコリンを取得) またはグループ B (プラセボ) に分類されます。

検査と介入

1. 患者の身元、現時点での疾患の経過、以前の疾患の病歴（全身性および眼科）、および以前の治療の履歴に関する基本的なデータを取得するための病歴聴取。

2. 実施される眼科検査には以下が含まれます。

   1. 文字が読める方はスネレンチャート、読めない方は文盲Eチャートを用いて視力検査を行います。 視力の検査は、インドネシア大学医学部眼科の屈折専門医である RSCM Kirana で実施されます。
   2. 細隙灯を用いた眼科総合検査は神経眼科の宿舎で行います。
   3. 非接触眼圧計（NCT）を使用した眼圧の検査。
   4. 眼底写真術士による眼底検査。
3. 研究の選択基準を満たした患者は、この研究に従うことを申し出ました。 研究者は、研究の目的と手順、特定の薬の使用方法、および与えられた薬の考えられる副作用について説明します。 研究に従うことをいとわない患者は、インフォームドコンセントに署名するよう求められました。
4. 被験者はグループA（シチコリン）またはグループB（プラセボ）に無作為に割り付けられます。
5. ハンフリー HFA II-i 750、24-2 しきい値を使用して、認定された前部オペレーターによる視野検査。
6. 認定を受けた後部手術者によるOCT Cirrus TM（商標）を用いた網膜神経節細胞の厚さの検査。

7. 神経眼科のアイクリニック部門の専門コンサルタントが同行する研究者によるパターンERGの検査は、国際臨床電気生理学学会（ISCEV）の基準に従います

   1. 検査前に、局所麻酔点眼薬（パントカイン®）の点眼液とまぶたと額の部分を研磨剤で洗浄し、導電性ペーストを塗布します。
   2. ファイバー電極は、鼻の目領域のまぶたの下縁の上端に配置され、同側の目蓋まぶたの皮膚領域に参照電極が配置され、額に電極が接地されます。
   3. 標準刺激パラメータは、ボックスのサイズ 0.80、輝度 80 cd/m2、コントラスト 100% 反転速度 4 rev/s に設定されています。
   4. 患者は頭をヘッドレストに置き、画面中央の文字 X に固定するように求められました。あまりフラッシュしないことをお勧めします。
   5. 検査は 3 ～ 4 分以内に開始および完了し、最低 100 個の無料のウェーブ アーティファクトを取得しました。
   6. 検査終了後、抗生剤の点眼薬（C. ポリグラン®）。
8. 介入: グループ A の被験者は 1 日あたり 1000 mg のシチコリンを 60 日間摂取し、グループ B の被験者はプラセボを 60 日間摂取します (シチコリンとプラセボは薬剤師によって再包装されます)。
9. 研究中、被験者は降圧剤、抗脂質異常症、抗糖尿病、抗凝固剤などの全身薬を通常どおり服用し続け（危険因子の制御）、他のマルチビタミンは服用しません。
10. 薬を服用している患者が定期的に勉強できるように、研究者は薬のログブックを提供し、毎日薬を服用した後にチェックマークを付けるよう患者に求めます。 患者は、朝の朝食後に薬を服用し、他の薬（もしあれば）を最低60分間服用するように求められました. 研究者はまた、患者が定期的に治験薬を服用していることを確認するために、週に 1 回患者に電話をかけます。
11. 患者は、検査視力、完全な眼科検査、ハンフリー視野検査、PERG検査、およびSD-OCTによる網膜神経節細胞の厚さのために、30日間の薬物使用後に制御する必要があります。 ログブックの評価と、介入による副作用に関連する注目された苦情も、フォローアップ中に評価されます。
12. 介入の60日後、再検査には以下が含まれます：視力、完全な眼科検査、ハンフリー視野検査、PERG検査、SD-OCTを使用した網膜神経節細胞の厚さ、および介入の結果としての副作用に関連する苦情も指摘されます最終フォローアップ時に評価されます。
13. PERG の結果の解釈は、2 人の専門コンサルタントである Neuro-Ophthalmology Division (MS および SN) によって行われました。

薬の副作用の報告 以前の研究から、この薬の使用による重大な副作用は報告されていません。 頭痛や胃腸の不耐性などの望ましくない副作用が発生した場合、研究者は患者にクリニックに来るように依頼し、患者の状態に応じてさらに治療を受け、研究者は患者がまだ研究を続けることができます。 治療の副作用の費用は研究者が負担します。 研究者はまた、患者にフォームへの記入と薬の副作用を尋ねます。

運用定義

1. 次の基準に基づいて確立された NAION の診断: 視力の急激な低下、眼底検査での視神経乳頭浮腫または視神経乳頭部の萎縮、相対的な求心性瞳孔欠損 (片側の場合) の発見、視野異常 (LP) は NAION と一致します。 NAIONの診断は、インドネシア大学RSCMキラナ医学部の神経眼科ポリクリニック学部を担当する眼科医によって確認されています。 急性期が始まる
2. 年齢：研究年数と研究対象者の生年を差し引いて計算。
3. 発症: 患者が最初に同意書に署名して研究に参加した時間から、NAION が発生し始めた典型的な苦情を引いた時間に基づいて計算されます。
4. 最高矯正視力：スネレン最大屈折矯正チャートを使用した視力の結果。 次に、矯正視力をlogMarに変換します
5. 真性糖尿病 (DM): 空腹時血糖 ≥ 126 mg / dL またはランダム血糖値、食後 2 時間 ≥ 200 mg / dL、古典的症状および/または HbA1c ≥ 6.5%、または低血糖を伴う管理された DM の検査結果薬物。
6. 高血圧：血圧測定結果が 140/90 mmHg 以上、または降圧薬で管理された高血圧の人。
7. 脂質異常症：検査室の血中総コレステロール≧200mg/dLまたはLDL≧100mg/dLおよびHDL≦50mg/dLまたはトリグリセリドレベル≧100mg/dLの結果、または脂質異常症および制御された脂質異常症薬を有する人。
8. 凝固亢進: 血液検査の結果 アイビー出血時間 11.2 秒および/または活性化部分トロンボプラスチン時間 > 47 秒またはフィブリノゲン レベル > 384 mg/dL または定量的 D-ダイマー > 300 g/dL または 1 μM 血小板凝集 > 15% および 5 μM または血小板凝集 > 68% または 10 μM 血小板凝集 > 84%。

9. 視野はHumphrey HFA II-i 750、24-2閾値を用いた視野検査結果です。 以下の 3 つの基準を満たす信頼指数を考慮して、検討を繰り返します。

   1. 固定損失 ≤ 20%
   2. 偽陽性 ≤ 15%
   3. 偽陰性 ≤ 20-30%

   評価されるパラメータは次のとおりです。

   1. 平均偏差 (MD): 正常集団と比較した患者の網膜の平均感度の結果。 この数字は総偏差から得られます。
   2. パターン標準偏差 (PSD): 適応し、ローカライズド エリア インデックスを示した患者の網膜の平均感度の結果。 この数値はパターン偏差から得られます。
10. 網膜神経節細胞の厚さは、光コヒーレンストモグラフィー (OCT) Cirrus TM HD (High Definition) -OCT 5000 を使用した網膜神経節細胞の解剖学的断面検査です。 モードは panomap 神経節細胞解析です: 黄斑キューブ 512x128 および 200x200 キューブ オプティック ディスク。 検査は、信号強度が 5 以上であることに最小限の注意を払って繰り返されます。

11. PERG検査:

    1. P50 波の振幅は、N35 の谷から P50 のピークまで測定された振幅です。 単位はμVです。
    2. N95 波の振幅は、P50 のピークから N95 の谷まで測定された振幅です。 単位はμVです。
    3. P50波暗示時間は、光刺激から波P50の頂点まで測定された時間です。 使用される単位はミリ秒です。
    4. N95波暗示時間は、光刺激からN95波の頂点まで測定された時間です。 使用される単位はミリ秒です。
    5. レイテンシーとは、波動応答が発生するまでの時間です。
12. 副作用：治験薬摂取後少なくとも2時間の全身および眼の愁訴。 以前に報告された副作用は、頭痛と胃腸不耐性でした。

研究倫理 提案が研究監督者および研究コーディネーターであり、インドネシア大学医学部キラナ校の眼科部長によって承認されると、提案はインドネシア大学医学部の健康研究倫理委員会に提出されます。レビュー用。 研究は、研究が倫理のテストに合格し、ヘルシンキ宣言を満たすための多くの研究プロトコルを取得した後に開始され、ClinicalTrials.gov に登録されます。 Webサイト。

データ分析 調査のデータは記録され、プライマリ テーブルに組み込まれ、SPSS (社会科学用統計パッケージ) バージョン 17.0 で処理されます。 分析は治療の意図です。 介入を提供する重篤な副作用の発生などのプロトコル違反がある場合、少なくとも 2 回目の測定が行われると (30 日後)、介入を中止するか、フォローアップすることができなくなります。被験者は不合格と見なされます。しかし、分析には含まれています。 患者は、介入の投与中に反対側の眼にNAIONの症状があり、ステロイド療法が必要であるが、少なくとも2回目の測定が行われたとき（30日後）に分析に含まれていた場合、脱落したとも言われました。 . データは、表とグラフの形式で表示されます。 分布が均一に広がっているかどうかを正規性検定で検定します。 データを分析して、対応のない t 検定またはマン ホイットニー検定を使用して 2 つの平均値を対で比較しました。 カテゴリ データは比率の形式で表示されます。 カイ二乗検定を使用した、2 つの独立したグループ間の比率の差に関する統計検定。 ピアソン検定またはスピアマン検定を使用して相関関係を判断するための統計検定。